用於治療巴金森氏症之藥物中，下列何者最不容易進入腦中產生作用？

本題觀念：

探討常用於帕金森氏症（Parkinson’s disease）治療藥物之血腦障壁（blood–brain barrier, BBB）穿透性，了解不同藥物因分子結構、帶電性或運輸蛋白介導等特性，對中樞神經系統作用的能力差異。

選項分析

• 選項A pramipexole
  pramipexole 為 D₂/D₃ dopamine receptor 口服激動劑，臨床上可獨立使用或與 levodopa 合併使用。實驗及動物模型皆顯示 pramipexole 可藉由有機陽離子運輸子（OCTN2）被運輸進入腦中，具有良好 BBB 穿透性(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
  此外，多項體內外研究證實 pramipexole 在中樞達到藥理濃度，並能發揮對 dopamine 受體的直接激動作用，因此易進入腦中。

• 選項B carbidopa
  carbidopa 為周邊用 dopa decarboxylase 抑制劑，設計目的是阻斷 levodopa 在外周轉為 dopamine，以減少周邊副作用並提高 central levodopa 光通量。多本藥典與臨床指南明確指出 carbidopa 無法穿越 BBB，因而不影響 CNS 內 levodopa 代謝(cancer.gov)。
  正因 carbidopa 無法進入中樞，它才不會阻斷腦內 levodopa 轉化，確保 dopamine 生成於腦中。

• 選項C benztropine
  benztropine 為抗膽鹼（M1 receptor antagonist），用於改善 tremor 及 rigidity。藥物特性使其分布體積大（Vd 約12–30 L/kg）、高脂溶性且帶正電，故可容易穿越 BBB，並在中樞發揮抗膽鹼作用(benchchem.com)。
  臨床上 benztropine 會造成口乾、便秘、認知功能障礙等 CNS 副作用，也是因其可進入腦內。

• 選項D amantadine
  amantadine 為 adamantane 衍生物，具有 NMDA receptor 拮抗及促進 dopamine 釋放效果。透過 pH 依賴的載體介導（proton-coupled organic cation antiporter），可有效進入腦中，提昇療效(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。
  其在神經科臨床中可快速改善 Parkinson’s 症狀，並減少 levodopa 引發的 dyskinesia，也反映其 BBB 穿透能力。

答案解析

唯有 carbidopa 不具 BBB 穿透性，主要用於外周抑制 levodopa 周邊代謝，增加中樞 levodopa 濃度而非直接腦內作用，故為最不易進入腦中者。

核心知識點

1. BBB 穿透機轉
   • 被動擴散：分子量小、疏水性高、非帶電
   • 載體介導：organic cation/anion transporters, proton-coupled antiporters
2. Parkinson’s disease 治療藥物分類與作用機制
   • Levodopa + 周邊 AADC 抑制劑（carbidopa、benserazide）
   • Dopamine agonists（pramipexole、ropinirole、bromocriptine）
   • Anticholinergics（benztropine）
   • NMDA 拮抗劑（amantadine）
   • COMT 抑制劑（entacapone）及 MAO-B 抑制劑（selegiline、rasagiline）
3. 藥理學重點
   • Carbidopa 不穿透 BBB，僅周邊作用
   • Pramipexole、benztropine、amantadine 均能進入中樞發揮藥效

臨床重要性

認識不同 Parkinson’s 藥物的 BBB 穿透性，能幫助選擇適當藥物組合、預測中樞及周邊副作用，以提升治療效果並降低不良反應。