下列何者為人源性單株抗體(humanized monoclonal antibody ),用於免疫抑制誘導治療(induction immunosuppressant therapy )?
詳細解析
本題觀念:
本題考察 monoclonal antibody 的命名結構與來源區分(murine、chimeric、humanized、human),以及各種免疫抑制誘導(induction)劑在器官移植時的臨床應用。需辨識 humanized mAb(infix 為 –zu–),並了解其在移植誘導治療中的角色。
選項分析
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選項A alemtuzumab
Alemtuzumab(Campath-1H)為針對 CD52 的 humanized monoclonal antibody(–zu– 為 humanized),能高效清除成熟 B、T lymphocytes,造成深度淋巴細胞去除,用於各類移植誘導治療,包括腎臟、心臟、肝臟等,目前在美國約 10% 的器官移植接受者使用 off-label 作為 induction agent (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項B methylprednisolone
Methylprednisolone 為合成 glucocorticoid class small molecule,非 monoclonal antibody。主要用於少量 induction(steroid pulse),但非人源化單株抗體。 -
選項C rituximab
Rituximab 為抗 CD20 的 chimeric mouse-human monoclonal antibody(–xi– 表示 chimeric),並非 humanized,主要適應症為 B-cell lymphoma、CLL、某些自體免疫疾病;在器官移植誘導中偶有應用,但非 humanized mAb (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。 -
選項D cyclosporine
Cyclosporine 為 calcineurin inhibitor small molecule,不屬於任何 monoclonal antibody,主要用於維持免疫抑制(maintenance),非 induction mAb。
答案解析
alemtuzumab 是 first-generation humanized anti-CD52 monoclonal antibody(名稱中 –zu– 表示 humanized),能造成廣泛的 T、B 細胞去除,適用於高免疫風險器官移植受者的誘導免疫抑制。雖未正式標示(label)用於移植誘導,但多個臨床試驗與回顧指出其在腎臟、心臟等器官移植的 induction therapy 成效與 rabbit ATG 相當,且能減少維持免疫抑制負擔 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。相較之下,rituximab 為 chimeric mAb(–xi–),methylprednisolone 與 cyclosporine 則非単株抗體,故正確答案為 A。
核心知識點
- monoclonal antibody 命名規則(–o– = murine、–xi– = chimeric、–zu– = humanized、–u– = human)
- 抗體來源與結構:
• murine:muromonab-CD3(–o–)
• chimeric:rituximab(–xi–)、basiliximab(–xi–)
• humanized:alemtuzumab(–zu–)、daclizumab(–zu–)
• human:ofatumumab(–u–) - 器官移植誘導免疫抑制劑分類:
• Depleting antibodies:antithymocyte globulin (rabbit),alemtuzumab
• Non-depleting antibodies:basiliximab、daclizumab - alemtuzumab 特性:anti-CD52 humanized mAb,造成長期淋巴細胞清除,off-label 用於移植誘導
- rituximab 特性:anti-CD20 chimeric mAb,主要用於 B-cell 惡性及自體免疫疾病
臨床重要性
深度淋巴細胞去除可大幅降低早期急性排斥發生率,但須權衡感染及惡性腫瘤風險。alemtuzumab 提供一種維持低劑量維持免疫抑制的可能性,但需長期追蹤其安全性與移植耐受性。