114年:護理基礎醫學(3)

關於細菌毒素與毒性作用的相關性,下列敘述何者正確?

A霍亂毒素:引發腸壁細胞穿孔死亡
B百日咳毒素:活化T細胞
C白喉毒素:抑制蛋白質生成
D炭疽毒素:抑制肌肉放鬆

詳細解析

本題觀念:

本題考查常見**細菌毒素(bacterial toxin)**的種類及其毒性作用機制。許多細菌毒素屬於 **A-B 型毒素(A-B toxin)**結構:B 次單元(binding)負責與宿主細胞表面受體結合,A 次單元(active)則在細胞內執行毒性作用。本題要求比對四種毒素與其作用機制的正確對應關係。

名詞中文對照

英文/學名中文備註
bacterial toxin細菌毒素細菌產生的毒性物質
exotoxin外毒素細菌分泌到細胞外的毒素
A-B toxinA-B 型毒素B 次單元負責結合,A 次單元負責毒性
cholera toxin霍亂毒素由霍亂弧菌(Vibrio cholerae)產生
pertussis toxin百日咳毒素由百日咳桿菌(Bordetella pertussis)產生
diphtheria toxin白喉毒素由白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)產生
anthrax toxin炭疽毒素由炭疽桿菌(Bacillus anthracis)產生
ADP-ribosylation腺苷二磷酸核糖基化毒素修飾宿主蛋白的機制,使其失活
elongation factor 2 (EF-2)轉譯延伸因子 2蛋白質合成過程中必要的因子
Gs protein / Gi protein刺激型/抑制型 G 蛋白細胞訊號傳遞中的調控蛋白
cyclic AMP (cAMP)環狀腺苷一磷酸細胞內重要的第二訊息分子
MAPKK絲裂原活化蛋白激酶激酶炭疽致死因子的作用靶點

選項分析

(A) 霍亂毒素:引發腸壁細胞穿孔死亡 錯誤。 霍亂毒素(cholera toxin)的機制是 ADP 核糖基化刺激型 G 蛋白(Gs protein),使其持續活化,進而讓腺苷酸環化酶(adenylyl cyclase)不斷運作,大量產生環狀腺苷一磷酸(cAMP)。升高的 cAMP 活化蛋白激酶 A(PKA),使腸道上皮細胞氯離子(Cl⁻)和水分大量分泌到腸腔,造成嚴重的**水性腹瀉(watery diarrhea)**脫水。霍亂毒素並不造成腸壁細胞「穿孔死亡」。

(B) 百日咳毒素:活化T細胞 錯誤。 百日咳毒素(pertussis toxin)的主要機制是 ADP 核糖基化抑制型 G 蛋白(Gi protein)的 α 次單元,使 Gi 蛋白鎖定在失活狀態,無法抑制腺苷酸環化酶,導致細胞內 cAMP 升高。這個機制造成的主要效果是:淋巴球無法正常遷移至淋巴組織,被「困」在血液中,形成淋巴球增多症(lymphocytosis),這是百日咳的典型血液學特徵。選項說「活化 T 細胞」不是百日咳毒素的主要作用機制。

(C) 白喉毒素:抑制蛋白質生成 正確答案。 白喉毒素(diphtheria toxin)通過 ADP 核糖基化轉譯延伸因子 2(elongation factor 2, EF-2),使 EF-2 失活。EF-2 是真核細胞蛋白質合成(translation)過程中不可缺少的因子,負責在核糖體上推動轉運 RNA(tRNA)的移位(translocation)。EF-2 被抑制後,蛋白質合成完全停止,細胞死亡。白喉毒素對心臟肌肉細胞和神經細胞的毒性尤其強,可造成心肌炎(myocarditis)和神經脫髓鞘(demyelination)。

(D) 炭疽毒素:抑制肌肉放鬆 錯誤。 炭疽毒素(anthrax toxin)包含三個組成成分:**保護性抗原(protective antigen, PA)是 B 次單元;致死因子(lethal factor, LF)水腫因子(edema factor, EF)是兩個不同的 A 次單元。致死因子是一種鋅依賴性蛋白酶(Zn²⁺-dependent protease),會切斷絲裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK),抑制細胞訊號傳遞並造成巨噬細胞死亡;水腫因子是腺苷酸環化酶,大量提高細胞內 cAMP 造成組織水腫。炭疽毒素與「肌肉放鬆」完全無關;「抑制肌肉放鬆」是肉毒桿菌毒素(botulinum toxin)**的錯誤描述(且肉毒素實際上是「抑制乙醯膽鹼釋放」,阻止肌肉收縮)。

答案解析

本題正確答案為 (C) 白喉毒素:抑制蛋白質生成

四種毒素的正確作用機制整理如下:

毒素產生菌正確機制臨床效果
霍亂毒素霍亂弧菌ADP 核糖基化 Gs 蛋白 → cAMP ↑大量水性腹瀉、脫水
百日咳毒素百日咳桿菌ADP 核糖基化 Gi 蛋白 → cAMP ↑淋巴球增多症、免疫細胞遷移受阻
白喉毒素白喉桿菌ADP 核糖基化 EF-2 → 蛋白質合成停止心肌炎、神經病變
炭疽致死因子炭疽桿菌切斷 MAPKK → 細胞訊號中斷巨噬細胞死亡、免疫抑制、敗血症

記憶技巧:霍亂和百日咳都走 cAMP 路徑,但目標不同(Gs vs Gi);白喉直接殺蛋白質生產線(EF-2);炭疽切斷訊號傳遞(MAPKK)。

核心知識點

  1. 白喉毒素:ADP 核糖基化 EF-2 → 蛋白質合成抑制 → 心肌炎 + 神經病變(最典型的「抑制蛋白質生成」例子)
  2. 霍亂毒素:ADP 核糖基化 Gs → cAMP ↑↑ → 腸道分泌大量液體 → 水性腹瀉
  3. 百日咳毒素:ADP 核糖基化 Gi → cAMP ↑ → 淋巴球血中滯留(lymphocytosis)
  4. 炭疽毒素:致死因子(LF)切斷 MAPKK;水腫因子(EF)升高 cAMP → 免疫逃脫 + 組織水腫
  5. 肉毒桿菌毒素(botulinum toxin)(補充):阻斷神經末梢乙醯膽鹼(acetylcholine)釋放 → 肌肉無法收縮(鬆弛性麻痺)

臨床重要性

護理師在臨床上最常遇到的毒素相關情境:

  • 白喉(Diphtheria):透過疫苗(DPT 三合一疫苗)可預防,護理師需確認病人及嬰幼兒的疫苗接種紀錄,尤其針對免疫低下族群
  • 百日咳(Whooping cough):典型症狀是持續「whooping」咳嗽,血液檢查常見淋巴球增多(此即百日咳毒素效果),護理師在兒科病房或社區照護中需留意未完成疫苗接種的嬰兒
  • 霍亂(Cholera):台灣屬輸入型案例,護理師在處理嚴重水瀉病人時(大量腹瀉、米湯樣大便)需快速補充電解質溶液,防止脫水休克
  • 炭疽(Anthrax):主要為生物恐怖攻擊的考量,皮膚型最常見(典型焦痂性病灶),護理師在隔離防護上需特別注意

參考資料

  1. Bacterial AB toxins and host-microbe interactions - PMC NIH
  2. Diphtheria toxin - Wikipedia
  3. Pertussis toxin - Wikipedia
  4. Anthrax toxin - Wikipedia
  5. Bacterial Toxins: Types, Mechanisms, and Their Role in Disease