下列有關 pre-B細胞受體（ pre-B cell receptor ）的敘述，何者最不適當？

本題觀念：

本題考查 B 細胞發育過程中的關鍵檢查點——前 B 細胞受體 (pre-B cell receptor, pre-BCR) 的結構與功能。

B 細胞發育分為數個階段：Pro-B cell → Pre-B cell → Immature B cell → Mature B cell。 在 Pre-B cell 階段，細胞會表達 pre-BCR 來測試重鏈 (Heavy chain) 是否重組成功。若 pre-BCR 功能正常，細胞才會接收存活訊號並進入分裂增殖期，隨後才開始進行輕鏈 (Light chain) 的重組。

選項分析

• A. 具有免疫球蛋白輕鏈之κ鏈（κ chain）：最不適當。

  • 解析：Pre-BCR 的結構是由 μ 重鏈 (μ heavy chain) 搭配 「替代輕鏈」 (surrogate light chain, SLC) 所組成，並非真正的 κ 或 λ 輕鏈。
  • 替代輕鏈由 VpreB 和 λ5 兩個蛋白組成，它們模擬輕鏈的結構與重鏈結合。
  • 真正的 κ 鏈或 λ 鏈重組發生在 pre-BCR 訊號傳遞之後的「小前 B 細胞 (small pre-B cell)」階段。若重組成功，才會形成完整的 IgM (BCR) 表達於細胞表面（此時稱為未成熟 B 細胞）。

• B. 可以傳遞存活訊號使 pre-B細胞繼續發育：適當。

  • 解析：Pre-BCR 的主要功能之一是確認重鏈重組成功。一旦 Pre-BCR 成功組裝並表達於細胞表面，會透過 Igα/Igβ 傳遞正向訊號，促進細胞存活 (survival) 並誘導細胞進入細胞週期進行增殖 (clonal expansion)。

• C. 具有Igα和Igβ兩個訊號傳遞蛋白：適當。

  • 解析：與成熟的 B 細胞受體 (BCR) 一樣，Pre-BCR 的 μ 重鏈本身的胞內段太短，無法自行傳遞訊號。它必須與穿膜蛋白 heterodimer Igα (CD79a) 和 Igβ (CD79b) 結合，藉由它們胞內段的 ITAMs (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs) 來啟動下游訊息傳遞路徑。

• D. 可以傳遞訊號抑制免疫球蛋白重鏈（ heavy chain ）基因進行重組（ rearrangement ）：適當。

  • 解析：這稱為對偶基因排斥 (Allelic Exclusion)。Pre-BCR 的訊號會回饋抑制 RAG1/RAG2 酵素的表現，並改變染色質結構，阻止另一條染色體上的重鏈基因座繼續進行重組。這確保了每個 B 細胞只會表達一種特異性的重鏈。

答案解析

正確答案為 A。 Pre-BCR 存在的目的就是在真正的輕鏈 (κ 或 λ) 尚未產生前，先用「替代輕鏈 (surrogate light chain)」來測試重鏈的功能。因此，Pre-BCR 複合體中不包含 κ 鏈。

核心知識點

考生應掌握 B 細胞發育的時序與受體結構變化：

1. Pro-B cell：進行重鏈 (Heavy chain) 重組 (D-J → V-DJ)。
2. Large Pre-B cell (本題重點)：
   • 受體：Pre-BCR = μ 重鏈 + 替代輕鏈 (VpreB + λ5) + Igα/Igβ。
   • 功能：傳遞存活與增殖訊號、抑制重鏈繼續重組 (Allelic exclusion)。
3. Small Pre-B cell：RAG 酵素重新表現，開始進行輕鏈 (Light chain) 重組 (先 κ 後 λ)。
4. Immature B cell：
   • 受體：BCR (IgM) = μ 重鏈 + 真正的輕鏈 (κ 或 λ) + Igα/Igβ。
   • 檢查點：中樞耐受性 (Central tolerance)，篩選是否對自身抗原反應過強。

參考資料

1. B Cell Development - NCBI Bookshelf
2. The Role of the Pre-B Cell Receptor in B Cell Development - PMC