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114年:醫學二(2)

下列何者最不可能高度表現於調節性 T細胞（Treg）？

ACD25
BIL-10
CCTLA-4
DB7

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是調節性 T 細胞 (Regulatory T cells, Tregs) 的表面標記與功能性分子表現。Tregs 是維持免疫耐受性 (Immune tolerance) 與預防自體免疫疾病的關鍵細胞。要正確回答此題，必須熟悉 Tregs 的典型表現型 (Phenotype) 以及其抑制免疫反應的機制。

典型的 Tregs (特別是天然存在的 nTregs) 定義為 CD4+ CD25(high) FoxP3+，並且構成性地表現 CTLA-4。

選項分析

  • A. CD25 (Correctly expressed)：

    • 分析：CD25 是 IL-2 受體的 α\alpha 鏈 (IL-2 receptor alpha chain)。Tregs 的定義特徵之一就是高度表現 CD25 (CD25 high)。
    • 機制：Tregs 透過高表現 CD25 來搶奪環境中的 IL-2 (IL-2 deprivation)，導致效應 T 細胞 (Effector T cells) 因缺乏生長因子而凋亡，這是 Tregs 抑制免疫反應的重要機制之一。
    • 結論：高度表現，故不選。

  • B. IL-10 (Correctly expressed/produced)：

    • 分析：IL-10 是一種強效的抗發炎細胞激素 (Anti-inflammatory cytokine)。
    • 機制：Tregs 的主要功能是分泌抑制性細胞激素來調節免疫反應，其中最主要的就是 IL-10 和 TGF-β\beta。雖然它是分泌型蛋白，但在功能活躍的 Tregs 中，IL-10 的基因與蛋白表達量會顯著升高，特別是在誘導型 Tregs (iTregs) 或 Tr1 細胞中。
    • 結論：是 Treg 的重要效應分子，屬於其高度表現的功能性產物，故不選。

  • C. CTLA-4 (Correctly expressed)：

    • 分析：CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CD152) 是 T 細胞上的抑制性受體。
    • 機制：一般的 T 細胞只有在活化後才會暫時表現 CTLA-4，但 Tregs 則是構成性地 (Constitutively) 高度表現 CTLA-4。Tregs 利用 CTLA-4 與抗原呈現細胞 (APC) 上的 B7 分子結合（甚至將 B7 從 APC 表面「拔除」/trans-endocytosis），阻斷 CD28 的共同刺激訊號，從而抑制免疫反應。
    • 結論：高度表現，故不選。

  • D. B7 (Least likely to be highly expressed)：

    • 分析：B7 分子通常指 B7-1 (CD80) 和 B7-2 (CD86)。
    • 機制：B7 是共同刺激配體 (Co-stimulatory ligands)，主要表現於抗原呈現細胞 (APCs)（如樹突細胞、巨噬細胞、B 細胞）表面。
    • 推理：Tregs 是透過其表面的 CTLA-4 或 CD28 去「辨識」APC 上的 B7。雖然在強烈活化的人類 T 細胞上偶爾可見低量的 B7 表現，但 B7 絕非 Tregs 的特徵性標記。相反地，Tregs 的作用是去結合並消耗環境中的 B7，而不是自己高度表現它。
    • 結論：B7 主要表現於 APC，而非 Treg 本身，因此是選項中最不可能高度表現的分子。

答案解析

正確答案：D

調節性 T 細胞 (Treg) 的經典標記包括 CD4、CD25 (高表現)、FoxP3 (轉錄因子) 以及 CTLA-4 (構成性表現)。其抑制功能部分依賴於分泌 IL-10 和 TGF-β\beta。 相對地，B7 (CD80/CD86) 是抗原呈現細胞 (APC) 上的配體，負責與 T 細胞上的 CD28 (活化) 或 CTLA-4 (抑制) 結合。Treg 透過 CTLA-4 與 APC 上的 B7 作用來發揮抑制功能，Treg 細胞本身並不以高度表現 B7 為特徵。

核心知識點

考生應針對 Treg 細胞 的特性進行重點複習：

  1. 表面標記 (Surface Markers)：
    • CD4+
    • CD25 high (IL-2Rα\alpha，消耗 IL-2)
    • CTLA-4 (構成性表現，透過 Trans-endocytosis 移除 APC 上的 B7)
    • GITR (Glucocorticoid-induced TNFR-related protein)
  2. 細胞內標記 (Intracellular Marker)：
    • FoxP3 (Master regulator，最關鍵的轉錄因子)
  3. 分泌因子 (Cytokines)：
    • IL-10、TGF-β\beta (抑制發炎)
    • IL-35
  4. 對應關係：T 細胞上的受體 (CD28, CTLA-4) 結合 APC 上的配體 (B7-1/CD80, B7-2/CD86)。

參考資料

  1. Regulatory T Cell Markers - Antibodies.com. Specific markers include CD25 (high expression) and CTLA-4. Link
  2. CTLA-4 is Required by CD4+CD25+ Treg to Control CD4+ T Cell... - NCBI. Confirms CTLA-4 is constitutively expressed by Tregs. Link
  3. Engagement of B7 on effector T cells by regulatory T cells... - PNAS. Discusses B7 on target cells/APCs, not Tregs. Link
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