下列抗腫瘤藥物中，何者造成之腎毒性最強？

本題觀念：

本題考查抗腫瘤藥物（Antineoplastic drugs）的副作用比較，特別是針對**腎毒性（Nephrotoxicity）**的風險評估。

選項分析

• A. Carboplatin (卡鉑)：

  • 藥理分類：鉑金類（Platinum analogs），為 Cisplatin 的第二代衍生物。
  • 毒性分析：雖然 Carboplatin 的研發目的是為了降低 Cisplatin 極強的腎毒性與神經毒性，但它仍具有腎毒性。Carboplatin 主要經由腎臟排泄，其劑量計算必須根據腎功能（GFR）使用 Calvert formula 來調整，以避免蓄積中毒。相較於其他三個選項，鉑金類藥物對腎小管的直接傷害風險是最高的。
  • 結論：在給定選項中，屬於鉑金類的 Carboplatin 是腎毒性相對最強的藥物。

• B. Dacarbazine：

  • 藥理分類：烷化劑（Alkylating agent），主要用於黑色素瘤與淋巴瘤。
  • 毒性分析：主要的副作用是**骨髓抑制（Myelosuppression）**和嚴重的噁心嘔吐。雖然藥物代謝物經腎臟排泄，但直接的腎毒性非常罕見。

• C. Temozolomide：

  • 藥理分類：口服烷化劑，在體內會轉化為與 Dacarbazine 相同的活性代謝物（MTIC）。
  • 毒性分析：主要副作用為骨髓抑制、噁心嘔吐與便秘。腎毒性並非其主要的臨床監測重點。

• D. Mechlorethamine (氮芥)：

  • 藥理分類：第一代烷化劑（Nitrogen mustard）。
  • 毒性分析：最著名的副作用是嚴重的骨髓抑制以及作為發泡劑（Vesicant）導致的組織壞死。雖然細胞崩解可能導致高尿酸血症而間接影響腎臟，但藥物本身的直接腎毒性不如鉑金類藥物顯著。

答案解析

正確答案：A

在抗癌藥物中，**鉑金類藥物（Platinum-based agents）**如 Cisplatin、Carboplatin 是公認具有顯著腎毒性的藥物類別。

• Cisplatin 是腎毒性最強的抗癌藥之一。
• Carboplatin 雖然腎毒性較 Cisplatin 低，但與選項中的其他非鉑金類烷化劑（Dacarbazine, Temozolomide, Mechlorethamine）相比，其造成腎功能損傷的風險與劑量依賴性（需依腎功能調整劑量）仍是最強的。因此在四個選項中，Carboplatin 是造成腎毒性最強者。

核心知識點

1. 鉑金類藥物毒性：
   • Cisplatin：嚴重的腎毒性（需水化預防）、耳毒性、神經毒性、致吐性強。
   • Carboplatin：主要副作用為骨髓抑制（特別是血小板低下），腎毒性與耳毒性較 Cisplatin 輕微，但仍高於一般烷化劑。劑量計算需使用 Calvert formula：$\text{Total Dose (mg)} = \text{Target AUC} \times (\text{GFR} + 25)$。
2. 常見具腎毒性的抗癌藥：Cisplatin, Methotrexate (高劑量時), Ifosfamide (出血性膀胱炎與腎小管損傷), Cyclophosphamide (出血性膀胱炎為主，高劑量可能抗利尿)。

參考資料

1. Nephrotoxicity of anticancer treatment - Oxford Academic
2. Carboplatin - LiverTox - NCBI Bookshelf
3. Cancer Chemotherapy and the Kidney - CJASN