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114年:醫學二(2)

下列藥物中，何者為 anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cells 產品，用於治療 relapsed large B-cell lymphoma ？

Aabatacept
Bsiponimod
Cteriflunomide
Dtisagenlecleucel

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是嵌合抗原受體 T 細胞 (Chimeric Antigen Receptor T cells, CAR-T) 療法的臨床應用與藥物識別。CAR-T 是一種免疫療法，透過基因工程改造患者自身的 T 細胞，使其表現能辨識特定腫瘤抗原（如 B 細胞表面的 CD19）的受體，進而精準殺滅癌細胞。本題特別針對治療復發性大 B 細胞淋巴瘤（Relapsed Large B-cell Lymphoma）的藥物進行鑑別。

選項分析

  • A. abatacept：

    • 錯誤。這是一種選擇性 T 細胞共刺激調節劑（selective T-cell costimulation modulator）。它是由 CTLA-4 的胞外結構域與 IgG1 的 Fc 片段融合而成的蛋白質。
    • 機轉：結合抗原呈現細胞（APC）上的 CD80/CD86，阻斷其與 T 細胞上 CD28 的結合，從而抑制 T 細胞的活化。
    • 適應症：主要用於治療類風濕性關節炎 (RA)、幼年型特發性關節炎 (JIA) 等自體免疫疾病。

  • B. siponimod：

    • 錯誤。這是一種鞘氨醇-1-磷酸受體調節劑（Sphingosine-1-phosphate [S1P] receptor modulator）。
    • 機轉：選擇性結合 S1P1 和 S1P5 受體，導致淋巴球被滯留在淋巴結中，減少其進入中樞神經系統造成發炎。
    • 適應症：主要用於治療多發性硬化症 (Multiple Sclerosis, MS)，特別是次發性漸進型多發性硬化症 (SPMS)。

  • C. teriflunomide：

    • 錯誤。這是一種嘧啶合成抑制劑（Pyrimidine synthesis inhibitor）。
    • 機轉：抑制二氫乳清酸脫氫酶 (Dihydroorotate dehydrogenase, DHODH)，阻斷嘧啶的從頭合成路徑，進而抑制活化淋巴球的增生。
    • 適應症：主要用於治療多發性硬化症 (MS) 的復發型。

  • D. tisagenlecleucel：

    • 正確。商品名為 Kymriah。
    • 機轉：這是首個獲 FDA 核准的 anti-CD19 CAR-T 細胞治療產品。它利用患者自體的 T 細胞，經基因改造後表現出能與 CD19 抗原結合的嵌合抗原受體（CAR），並含有 4-1BB 共刺激結構域以增強 T 細胞的擴增與持久性。
    • 適應症：核准用於治療難治或復發性（R/R）的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、轉化型濾泡性淋巴瘤 (tFL) 以及 25 歲以下的復發/難治性 B 細胞急性淋巴性白血病 (B-ALL)。

答案解析

題目詢問何者為 anti-CD19 CAR-T cell 產品且用於治療 relapsed large B-cell lymphoma。 Tisagenlecleucel (Kymriah) 完全符合敘述。它是針對 CD19 的自體 CAR-T 療法，且適應症包含經過兩線以上全身性治療後的復發或難治性大 B 細胞淋巴瘤。其他選項皆為自體免疫疾病（如 RA 或 MS）的調節藥物，並非細胞免疫治療產品。

故正確答案為 D。

核心知識點

  1. CAR-T 療法機制：

    • 結構：胞外抗原結合區（通常來自單株抗體 scFv，針對腫瘤抗原如 CD19）+ 跨膜區 + 胞內訊息傳遞區（CD3ζ）+ 共刺激分子（如 4-1BB 或 CD28）。
    • 標靶：目前血液腫瘤最常見的標靶為 CD19（B 細胞表面標記）與 BCMA（多發性骨髓瘤標記）。

  2. 常見 Anti-CD19 CAR-T 藥物與適應症：

    • Tisagenlecleucel (Kymriah)：B-ALL (≤25歲), DLBCL, Follicular Lymphoma。
    • Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)：DLBCL, Follicular Lymphoma。
    • Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)：DLBCL。
    • Brexucabtagene autoleucel (Tecartus)：Mantle Cell Lymphoma (MCL), B-ALL。

  3. 主要副作用：

    • 細胞激素釋放症候群 (Cytokine Release Syndrome, CRS)：因 T 細胞大量活化釋放 IL-6 等細胞激素，引起發燒、低血壓、缺氧。治療藥物為 Tocilizumab (anti-IL-6 receptor antagonist)。
    • 免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS)：表現為意識混亂、失語、癲癇等。

參考資料

  1. US FDA Label Information - Kymriah (tisagenlecleucel). Indicates use for relapsed or refractory large B-cell lymphoma and B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
  2. Chong EA, et al. Five-Year Outcomes for Refractory B-Cell Lymphomas with CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med. 2021. (Confirming tisagenlecleucel in DLBCL).
  3. D'Amico, et al. Siponimod: mechanism of action and clinical outcomes in multiple sclerosis. Expert Opin Pharmacother. 2019.
  4. Blair HA, Deeks ED. Abatacept: A Review in Rheumatoid Arthritis. Drugs. 2017.
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