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114年:醫學二(2)

下列何種藥物無法治療血小板缺乏症（ thrombocytopenia ）？

Aromiplostim
Boprelvekin
Celtrombopag
Dplerixafor

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是**造血生長因子（Hematopoietic Growth Factors）與幹細胞驅動劑（Stem Cell Mobilizers）**的藥理機轉與臨床適應症。核心重點在於區分「促進血小板生成」的藥物與「將骨髓幹細胞驅動至周邊血」的藥物。

選項分析

  • A. Romiplostim：

    • 機轉：這是一種Thrombopoietin (TPO)受體致效劑（Peptibody，胜肽-抗體融合蛋白）。它模擬人體內的血小板生成素（TPO），結合併活化巨核細胞上的TPO受體，刺激巨核細胞的增生與分化，進而增加血小板的生成。
    • 適應症：主要用於治療對皮質類固醇、免疫球蛋白或脾臟切除術反應不佳的慢性免疫性血小板缺乏紫斑症（ITP）。
    • 結論：可治療血小板缺乏症。

  • B. Oprelvekin：

    • 機轉：這是重組的介白素-11（Recombinant IL-11）。它能刺激骨髓中的巨核細胞前驅物增生與成熟，從而增加血小板的產量。
    • 適應症：用於接受骨髓抑制性化療的非骨髓性癌症患者，以預防嚴重的血小板缺乏症（降低血小板輸注的需求）。
    • 結論：可治療/預防血小板缺乏症。

  • C. Eltrombopag：

    • 機轉：這是一種口服的小分子TPO受體致效劑。與Romiplostim類似，它結合於TPO受體（但結合位點不同），刺激巨核細胞增生與分化，促進血小板生成。
    • 適應症：用於治療慢性免疫性血小板缺乏症（ITP）、嚴重再生不良性貧血（Severe Aplastic Anemia），以及慢性C型肝炎相關的血小板缺乏症。
    • 結論：可治療血小板缺乏症。

  • D. Plerixafor：

    • 機轉：這是一種CXCR4拮抗劑。它阻斷骨髓基質細胞分泌的SDF-1α（Stromal Cell-Derived Factor-1α）與造血幹細胞表面CXCR4受體的結合。這種結合原本是將幹細胞「錨定」在骨髓中，阻斷後會導致造血幹細胞釋放（Mobilization）進入周邊血液循環。
    • 適應症：與G-CSF（白血球生成素）合併使用，用於多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma）或非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma）患者，目的是驅動造血幹細胞進入周邊血，以便收集後進行自體幹細胞移植。
    • 結論：它的作用是「驅動幹細胞」，而非直接刺激血小板生成。事實上，Plerixafor的使用甚至可能伴隨血小板減少的風險（與洗血過程或基礎疾病有關），因此它無法用來治療血小板缺乏症。

答案解析

正確答案為 D. plerixafor。

Romiplostim (A)、Oprelvekin (B) 和 Eltrombopag (C) 均為刺激血小板生成的藥物，臨床上明確用於治療或預防血小板低下。唯獨 Plerixafor (D) 是造血幹細胞驅動劑（Stem cell mobilizer），用於周邊血幹細胞移植前的收集，並不具備治療血小板缺乏症的功能。

核心知識點

考生應對以下造血調節藥物進行分類記憶：

  1. 促進血小板生成藥物 (Thrombopoietic Agents)：

    • IL-11 類似物：Oprelvekin (預防化療後血小板低下)。
    • TPO 受體致效劑：Romiplostim (皮下注射)、Eltrombopag (口服)、Avatrombopag、Lusutrombopag (用於 ITP、肝病相關血小板低下、再生不良性貧血)。

  2. 造血幹細胞驅動劑 (HSC Mobilizers)：

    • G-CSF (Filgrastim)：主要刺激嗜中性白血球，亦用於驅動幹細胞。
    • CXCR4 拮抗劑：Plerixafor (專門阻斷 CXCR4-SDF1 軸，將幹細胞趕出骨髓)。

  3. 促進紅血球生成藥物 (ESAs)：

    • Epoetin alfa, Darbepoetin alfa。

  4. 促進白血球生成藥物 (CSFs)：

    • Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF)。

參考資料

  1. Romiplostim (Nplate). Drugs.com. Available at: https://www.drugs.com/pro/nplate.html
  2. Oprelvekin (Neumega). RxList. Available at: https://www.rxlist.com/neumega-drug.htm
  3. Eltrombopag (Promacta/Revolade). NIH Bookshelf. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK362532/
  4. Plerixafor (Mozobil). National Library of Medicine - PubChem. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Plerixafor
  5. Plerixafor Mechanism of Action. NIH PMC. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3076045/
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