下列關於 thioamides 藥理機制之敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗甲狀腺藥物 Thioamides（如 Propylthiouracil, PTU 和 Methimazole）的藥理機轉。這類藥物主要用於治療甲狀腺機能亢進（如 Graves' disease）。理解其作用於甲狀腺素合成的哪個步驟（合成 vs 釋放）是解題關鍵。

選項分析

• A. 抑制甲狀腺過氧化酶（ thyroid peroxidase ）和阻斷碘的有機化過程（ iodine organification ）：正確。
  • Thioamides 的主要機轉是抑制甲狀腺過氧化酶（TPO）。TPO 負責催化碘離子的氧化（oxidation）以及將碘結合到甲狀腺球蛋白（thyroglobulin）的酪胺酸殘基上，此過程稱為碘的有機化（organification）。抑制 TPO 即可阻斷此步驟。
• B. propylthiouracil 可抑制周邊 T4的去碘作用，減少 T3生成：正確。
  • 除了抑制甲狀腺內的激素合成外，Propylthiouracil (PTU) 還有一個獨特的機轉：它能抑制周邊組織（如肝臟、腎臟）中的 Type 1 deiodinase (5'-deiodinase)，從而阻斷 T4 轉變為活性更強的 T3。Methimazole 則無此周邊作用。這使得 PTU 在甲狀腺風暴（Thyroid storm）的治療中具有特殊優勢。
• C. 抑制甲狀腺素釋放：錯誤。
  • Thioamides 並不抑制甲狀腺素從甲狀腺濾泡釋放到血液中的過程。它們只抑制「合成」。
  • 真正能迅速抑制甲狀腺素「釋放」（release/secretion）的藥物是 Iodides（如 Lugol's solution，透過 Wolff-Chaikoff effect）或 Lithium。這也是為什麼 Thioamides 的臨床效果通常需要數週才會顯現（因為必須等到已儲存的甲狀腺素消耗完畢）。
• D. 降低碘酪胺酸（ iodotyrosines ）之偶合反應：正確。
  • 甲狀腺素的合成最後一步是將單碘酪胺酸（MIT）和雙碘酪胺酸（DIT）進行偶合（coupling）形成 T3 或 T4。此偶合反應同樣是由 甲狀腺過氧化酶（TPO） 催化的。因此，Thioamides 抑制 TPO 也會一併阻斷偶合反應。

答案解析

本題詢問何者 錯誤。 Thioamides (PTU, Methimazole) 的作用機轉為抑制 TPO，進而阻斷碘的有機化與偶合反應（選項 A、D 正確）。PTU 額外具有抑制周邊 T4 轉 T3 的能力（選項 B 正確）。 Thioamides 不會 抑制甲狀腺素的釋放（secretion），抑制釋放是高劑量碘化物（Iodides）的作用機轉，故選項 C 敘述錯誤，為本題答案。

核心知識點

考生應統整抗甲狀腺藥物的機轉分類，這是國考常考點：

1. Thioamides (PTU, Methimazole): 抑制 TPO $\rightarrow$ 阻斷氧化、有機化、偶合。 (不影響攝入、不影響釋放)。
   • 特點: PTU 額外抑制周邊 T4 $\rightarrow$ T3 (抑制 5'-deiodinase)。
2. Anion Inhibitors (Perchlorate, Thiocyanate): 抑制 NIS (Na+/I- symporter) $\rightarrow$ 阻斷碘的攝入 (Iodide uptake/trapping)。
3. Iodides (Lugol's solution, KI): 高濃度下抑制甲狀腺素的 釋放 (Release/Proteolysis) (Wolff-Chaikoff effect) 及有機化。
4. Radioactive Iodine ($^{131}I$): 破壞甲狀腺濾泡細胞。
5. Beta-blockers (Propranolol): 症狀治療，且高劑量下也可抑制周邊 T4 $\rightarrow$ T3。

參考資料

1. Basic & Clinical Pharmacology, 15e, Chapter 38: Thyroid & Antithyroid Drugs.
2. UpToDate: Thionamides: Side effects and pharmacology.
3. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, Section: Thyroid and Antithyroid Drugs.