下列關於 thiazide 類利尿劑的敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查 Thiazide 類利尿劑（如 Hydrochlorothiazide, Chlorthalidone）的藥理機轉、臨床適應症及副作用。Thiazide 主要作用於腎臟遠曲小管（Distal Convoluted Tubule, DCT）的 $\text{Na}^+/\text{Cl}^-$ 共同運輸蛋白（NCC），抑制鈉離子再吸收。其除了降血壓與利尿外，對鈣、尿酸及水分的調節有特殊的臨床應用與副作用。

選項分析

• A. 可用於改善骨質疏鬆症（ osteoporosis ）：正確

  • Thiazide 類利尿劑在遠曲小管抑制 $\text{Na}^+$ 再吸收的同時，會促進基側膜（basolateral membrane）上 $\text{Na}^+/\text{Ca}^{2+}$ 交換器的運作，進而增加鈣離子的再吸收（減少尿鈣排出）。
  • 這使得血鈣濃度可能輕微上升，並減少骨質流失。臨床研究顯示，長期使用 Thiazide 可增加骨密度（BMD）並降低髖部骨折風險，因此對於合併高血壓的骨質疏鬆患者是有利的選擇。

• B. 可用於治療高鈣尿症（ hypercalciuria ）：正確

  • 承上所述，Thiazide 的重要藥理特性是造成低鈣尿症（Hypocalciuria）。
  • 對於特發性高鈣尿症（Idiopathic Hypercalciuria）導致的含鈣腎結石患者，Thiazide 是標準治療藥物之一，能有效減少尿中鈣離子濃度，預防結石復發。

• C. 可用於治療高尿酸血症（ hyperuricemia ）：錯誤

  • Thiazide 類利尿劑會導致或惡化高尿酸血症，而非治療它。
  • 機轉：
    1. Thiazide 在近曲小管會透過有機陰離子轉運蛋白（OAT）分泌，此過程會與尿酸（Uric acid）競爭，導致尿酸分泌減少。
    2. 利尿造成的體液容積減少（Volume depletion）會刺激近曲小管代償性地增加鈉與溶質的再吸收，連帶增加了尿酸的再吸收。
  • 因此，高尿酸血症是 Thiazide 常見的副作用（Hyperuricemia），痛風患者應慎用。

• D. 可用於治療腎因性尿崩症（ nephrogenic diabetes insipidus ）：正確

  • 這是一個被稱為「矛盾效應（Paradoxical effect）」的特殊適應症。
  • 在腎因性尿崩症中，腎臟對抗利尿激素（ADH）無反應，導致大量稀釋尿液排出。
  • 機轉：Thiazide 造成輕微的體液容積減少（Hypovolemia），進而降低腎絲球過濾率（GFR），並刺激近曲小管（Proximal Tubule）增加鈉與水分的再吸收。這使得流向遠端腎單位（尿液稀釋部位）的液體量減少，最終達到減少尿量的效果。

答案解析

本題詢問何者錯誤。 選項 (C) 敘述 Thiazide 可治療高尿酸血症與事實完全相反。Thiazide 的副作用口訣常包含 "HyperGLUC"（高血糖、高血脂、高尿酸、高血鈣），因此它會引起高尿酸血症，是痛風的誘發因子，絕非治療藥物。

核心知識點

考生應熟記 Thiazide 類利尿劑的代謝副作用與適應症，可利用口訣 "HyperGLUC" 與 "Hypo-KP" 記憶：

1. 代謝異常（升高 - Hyper）：

   • Glycemia (高血糖)：干擾胰島素釋放與周邊組織敏感度。
   • Lipidemia (高血脂)：增加 LDL 與三酸甘油脂。
   • Uricemia (高尿酸)：競爭分泌且增加再吸收，痛風慎用。
   • Calcemia (高血鈣)：增加 DCT 鈣再吸收，可用於腎結石與骨鬆。

2. 電解質異常（降低 - Hypo）：

   • Kalemia (低血鉀)：增加遠端排鉀。
   • P (Hyponatremia 低血鈉)：抑制稀釋段功能，容易造成低血鈉（比 Loop diuretics 更易發生）。

3. 特殊適應症：

   • 腎因性尿崩症：利用容積收縮增加近端小管再吸收來減少尿量。

參考資料

1. Thiazide Diuretics - StatPearls - NCBI Bookshelf
2. Thiazide Diuretics: Mechanisms and Adverse Effects - UpToDate/Review
3. Paradoxical Antidiuretic Effect of Thiazides in Diabetes Insipidus