下列局部麻醉劑中，何者為長效型醯胺類（ amide）且具有較明顯的心臟毒性？

本題觀念：

本題考查的是**局部麻醉劑（Local Anesthetics, LAs）**的藥理學分類、作用時間長短以及特定的副作用譜系。解題的關鍵在於能夠區分「醯胺類（Amide）」與「酯類（Ester）」麻醉劑，並識別出哪一種藥物具有「長效」且「高心臟毒性」的特徵。

選項分析

• A. bupivacaine (正確答案)

  • 分類：Amide 類。分辨口訣：藥名中含有兩個 "i" 的通常是 Amide 類（如 Bupivacaine）。
  • 作用時間：長效型（Long-acting）。它與蛋白質結合率高，脂溶性高，因此效力強且作用時間長。
  • 毒性：具有明顯的心臟毒性（Cardiotoxicity）。Bupivacaine 與心臟鈉離子通道的結合及解離速度非常慢（Slow in-out），容易導致難治性的心律不整（如心室顫動）和心臟停跳。一旦發生中毒，傳統急救藥物效果不佳，通常需要使用脂肪乳劑（Lipid emulsion）進行解毒。

• B. procaine

  • 分類：Ester 類。藥名中只有一個 "i"。
  • 作用時間：短效型（Short-acting）。
  • 毒性：全身毒性較低，但因為代謝產物包含 PABA（對胺基苯甲酸），較容易引起過敏反應。

• C. lidocaine

  • 分類：Amide 類。
  • 作用時間：中效型（Intermediate-acting）。
  • 毒性：雖然過量也會引起中樞神經和心血管毒性，但其心臟毒性遠低於 bupivacaine。事實上，Lidocaine 本身就是一種 Class IB 抗心律不整藥物，臨床上用於治療室性心律不整。

• D. cocaine

  • 分類：Ester 類。雖然它是唯一具有血管收縮作用的局部麻醉劑，且具有心臟毒性（可引起冠狀動脈痙攣、心肌梗塞），但它的化學結構屬於酯類，不符合題目要求的「醯胺類」。
  • 作用時間：中效型。

答案解析

題目要求選出同時符合以下三個條件的藥物：

1. 醯胺類（Amide）：刪除 B (Procaine) 和 D (Cocaine)。
2. 長效型：比較 A (Bupivacaine, 長效) 與 C (Lidocaine, 中效)。
3. 明顯心臟毒性：Bupivacaine 是局部麻醉劑中以高心臟毒性聞名的代表藥物，符合題意。

因此，正確答案為 A. bupivacaine。

核心知識點

考生應掌握以下局部麻醉劑的重點整理：

1. 分類辨識（Spelling Rule）：

   • Amide 類：藥名中有 兩個 "i" (Lidocaine, Bupivacaine, Mepivacaine, Ropivacaine)。由肝臟代謝。
   • Ester 類：藥名中只有 一個 "i" (Cocaine, Procaine, Tet racaine, Benzocaine)。由血漿中的偽膽鹼酯酶（Pseudocholinesterase）代謝，易過敏。

2. Bupivacaine 的特殊考點：

   • 特徵：長效、感覺神經阻斷效果優於運動神經（適合產科無痛分娩）。
   • 致死機制：強脂溶性，緊密結合心臟 Na+ 通道，導致嚴重的折返性心律不整（Reentrant arrhythmia）及心血管崩潰。
   • 解毒劑：20% Intralipid（脂肪乳劑）。這是治療局部麻醉劑全身性毒性（LAST）的黃金標準療法，機制是 "Lipid Sink"（將親脂性藥物從組織吸附出來）。

3. 替代藥物：Ropivacaine 是 Bupivacaine 的左旋異構物（S-enantiomer），保留了長效特性，但心臟毒性顯著降低，目前臨床上常用來取代 Bupivacaine。

參考資料

1. Local Anesthetic Toxicity - StatPearls - NCBI Bookshelf
2. Pharmacology of local anaesthetics - Deranged Physiology
3. Comparison of Local Anesthetics - Medscape