下列有關口腔癌的敘述，何者錯誤？

本題觀念：

本題考查重點為口腔癌（Oral Cancer）的臨床病理特徵、分子生物學標記及其治療現況，並需要與肺腺癌的基因突變與標靶治療進行比較。考生需掌握癌前病變（Precancerous lesions）的風險差異，以及目前口腔鱗狀上皮細胞癌（OSCC）的主要致病基因與藥物治療限制。

選項分析

• A. 白斑（leukoplakia ）與紅斑（ erythroplakia ）是可觀察到的早期病變

  • 正確。白斑與紅斑是口腔最常見的潛在惡性疾患（Potentially Malignant Disorders, PMDs）。它們通常在臨床視診中即可觀察到，是早期篩檢的重要目標。

• B. 紅斑（erythroplakia ）病理上大多數是嚴重異生（ severe dysplasia ）或原位癌（ carcinoma in situ ）

  • 正確。雖然紅斑的發生率比白斑低，但其惡性轉變的風險極高。臨床上出現紅斑時，病理切片結果往往顯示為高度異生（high-grade dysplasia）、原位癌（CIS）甚至已經是侵襲性癌（invasive carcinoma）。相比之下，白斑的病理變化範圍較廣，從單純增生到異生皆有，惡性比例較紅斑低。

• C. 口腔癌最常突變的基因有 TP53、CDKN2A、PIK3CA，與肺腺癌類似，目前已有多種有效的標靶藥物

  • 錯誤。此選項包含兩個主要錯誤：
    1. 基因突變譜不同：雖然口腔癌（主要是鱗狀上皮癌，OSCC）常見的突變確實包括 TP53（最常見，約 60-80%）、CDKN2A（編碼 p16）、PIK3CA、NOTCH1 等；但肺腺癌（Lung Adenocarcinoma）的驅動基因主要是 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等。兩者的致癌基因圖譜截然不同。
    2. 標靶藥物數量與療效不同：肺腺癌目前有非常多成熟且有效的口服小分子標靶藥物（如 EGFR-TKIs, ALK-TKIs）。反觀口腔癌，目前臨床上主要核准的標靶藥物僅有 Cetuximab（一種針對 EGFR 的單株抗體，需靜脈注射），且主要用於晚期或復發轉移個案，並無如肺癌般「多種有效」且針對特定突變（如 TP53 或 CDKN2A）的標靶藥物。TP53 目前尚無有效的標靶藥物可臨床應用。

• D. 口腔癌的危險因子包含抽菸、喝酒、檳榔，定期篩檢若能早期診斷則可提高患者預後

  • 正確。台灣口腔癌的三大元兇為香菸、酒精、檳榔（ABC: Alcohol, Betel nut, Cigarette）。若三者皆有，罹癌風險可高達一般人的 123 倍。定期進行口腔黏膜篩檢可以發現早期的白斑、紅斑或早期癌症，經治療後預後良好。

答案解析

答案為 C。 口腔癌的分子致病機轉以腫瘤抑制基因（Tumor Suppressor Genes）如 TP53 和 CDKN2A 的失活（inactivation）為主，而肺腺癌（特別是東亞不抽菸女性）常以致癌基因（Oncogenes）如 EGFR 的活化突變為主。此外，肺腺癌已進入精準醫療時代，有多代標靶藥物可選；而口腔癌的治療仍以手術、放射線治療及化學治療為主，標靶藥物選擇極少（主要是 Cetuximab），且療效不如肺癌標靶藥物顯著。

核心知識點

1. 癌前病變：
   • 紅斑 (Erythroplakia)：惡性風險最高（>90% 為異生或癌症），病理常見 Severe dysplasia / CIS。
   • 白斑 (Leukoplakia)：最常見，惡性風險較低但仍需追蹤（約 0.1-36% 惡性轉變率）。
2. 基因突變 (OSCC)：
   • 常見：TP53 (高頻率)、CDKN2A (p16 loss)、CCND1 (amplification)、EGFR (overexpression, 但少見突變)。
   • HPV 相關口咽癌：TP53 為野生型 (Wild-type)，但被 HPV E6 蛋白降解；CDKN2A (p16) 為過度表現 (Surrogate marker)。
3. 治療藥物：
   • 標靶：Cetuximab (Anti-EGFR mAb)。
   • 免疫：Pembrolizumab, Nivolumab (PD-1 inhibitors)。
   • 無針對 TP53 或 CDKN2A 的上市標靶藥。

參考資料

1. The Cancer Genome Atlas (TCGA) Network. Comprehensive genomic characterization of head and neck squamous cell carcinomas. Nature. 2015
2. NCCN Guidelines Version 1.2024 - Head and Neck Cancers
3. 衛生福利部國民健康署 - 口腔癌防治