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114年:醫學二(2)

下列何種乳房病變，發生侵襲性乳癌的風險最高？

A非典型小葉增生（ atypical lobular hyperplasia ）
B硬化性腺病（ sclerosing adenosis ）
C複雜性硬化病變（ complex sclerosing lesion ）
D複雜性纖維腺瘤（ fibroadenoma with complex features ）

詳細解析

本題觀念：

本題的核心觀念在於良性乳房病變的風險分層（Risk Stratification of Benign Breast Disease）。臨床上最常使用 Dupont and Page 的分類系統，將良性病變依據「細胞增生程度」與「有無異型（atypia）」分為三類，其發生侵襲性乳癌的相對風險（Relative Risk, RR）有顯著差異：

  1. 非增生性病變（Non-proliferative lesions）：RR ≈ 1.0（無顯著風險增加）。
  2. 增生性病變無異型（Proliferative lesions without atypia）：RR ≈ 1.5 - 2.0。
  3. 增生性病變伴隨異型（Proliferative lesions with atypia / Atypical Hyperplasia）：RR ≈ 4.0 - 5.0。

選項分析

  • A. 非典型小葉增生（Atypical lobular hyperplasia, ALH）：正確。

    • ALH 屬於增生性病變伴隨異型（Atypical Hyperplasia）。
    • 根據多項大型研究（如 Mayo Clinic Cohort, Nurses' Health Study），ALH 會使侵襲性乳癌的風險增加約 4 到 5 倍（RR ≈ 4.0 - 5.0）。
    • 其風險顯著高於不伴隨異型的增生性病變。此外，ALH 被視為雙側乳房風險增加的指標，而不僅僅是癌前病變。

  • B. 硬化性腺病（Sclerosing adenosis）：錯誤。

    • 硬化性腺病屬於增生性病變無異型（Proliferative lesions without atypia）。
    • 其相對風險約為 1.5 到 2.0 倍。
    • 雖然它是乳房攝影中常見的鈣化原因且需切片排除惡性，但其本身的癌化風險低於非典型增生。

  • C. 複雜性硬化病變（Complex sclerosing lesion）：錯誤。

    • 通常指大於 1 公分的放射狀疤痕（Radial scar）。
    • 歸類於增生性病變無異型。
    • 其相對風險約為 1.5 到 2.0 倍。雖然放射狀疤痕在影像上可能類似惡性腫瘤，但若切片結果未發現異型細胞，其未來的致癌風險屬於中度升高，低於 ALH。

  • D. 複雜性纖維腺瘤（Fibroadenoma with complex features）：錯誤。

    • 單純性纖維腺瘤（Simple fibroadenoma）通常不增加風險（RR ≈ 1.0 - 1.3）。
    • 複雜性纖維腺瘤（定義為包含囊腫 >3mm、硬化性腺病、上皮鈣化或大汗腺化生）屬於增生性病變無異型。
    • Dupont 和 Page 的早期研究顯示其風險約為 3.1 倍，但在控制了周圍組織的增生狀態後，現代共識將其風險歸類在 1.5 到 2.0 倍左右（略高於單純型，但顯著低於異型增生）。

答案解析

根據 Dupont and Page 的經典分類及後續流行病學研究，**伴隨異型（Atypia）**是預測乳癌風險最強的組織學因子之一。

  • 選項 B、C、D 皆屬於「增生性但無異型」的範疇，風險增加幅度較小（RR ≈ 1.5 - 2.0）。
  • 選項 A（非典型小葉增生）屬於「增生性伴隨異型」，風險增加幅度最大（RR ≈ 4.0 - 5.0）。
  • 若進一步演變為原位癌（LCIS/DCIS），風險則會更高（RR ≈ 8 - 10）。

因此，在題目所列選項中，**非典型小葉增生（A）**發生侵襲性乳癌的風險最高。

核心知識點：良性乳房病變風險分級

考生應熟記以下病理診斷對應的相對風險（RR），此為國考高頻考點：

風險類別相對風險 (RR)常見病理診斷 (必須背誦)
無增生性病變<br>(Non-proliferative)~ 1.0 - 1.3<br>(無顯著增加)• 單純性纖維腺瘤 (Simple Fibroadenoma)<br>• 囊腫 (Cysts)<br>• 大汗腺化生 (Apocrine metaplasia)<br>• 導管擴張 (Duct ectasia)<br>• 輕度增生 (Mild hyperplasia)
增生性無異型<br>(Proliferative w/o atypia)~ 1.5 - 2.0<br>(輕度增加)• 硬化性腺病 (Sclerosing adenosis)<br>• 複雜性纖維腺瘤 (Complex Fibroadenoma)<br>• 放射狀疤痕/複雜性硬化病變 (Radial scar/Complex sclerosing lesion)<br>• 導管內乳突瘤 (Intraductal papilloma)<br>• 中度或旺盛增生 (Moderate/Florid hyperplasia)
增生性伴隨異型<br>(Atypical Hyperplasia)~ 4.0 - 5.0<br>(中度增加)• 非典型小葉增生 (Atypical Lobular Hyperplasia, ALH)<br>• 非典型導管增生 (Atypical Ductal Hyperplasia, ADH)
原位癌<br>(Carcinoma in situ)~ 8.0 - 10.0<br>(高度增加)• 小葉原位癌 (LCIS)<br>• 導管原位癌 (DCIS)

參考資料

  1. Hartmann LC, et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(3):229-237. (經典文獻，確立風險分級)
  2. Dupont WD, Page DL. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease. N Engl J Med. 1985;312(3):146-151.
  3. Nassar A, et al. Complex fibroadenoma and breast cancer risk: a Mayo Clinic Benign Breast Disease Cohort Study. Breast Cancer Res Treat. 2015;153(2):397-405. (更新了複雜性纖維腺瘤的風險評估)
  4. UpToDate: Overview of benign breast disease.
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