麴菌（ Aspergillus ） CYP51A 基因突變是產生下列何種藥物抗藥性的主要原因？

本題觀念：

本題考查的是抗黴菌藥物的作用機轉與抗藥性機制，特別是針對麴菌屬（Aspergillus spp.）中 CYP51A 基因突變的臨床意義。

CYP51A 基因編碼的酵素是 14α-sterol demethylase（14α-固醇去甲基酶），這是真菌細胞膜主要成分——麥角固醇（ergosterol）合成路徑中的關鍵酵素。

選項分析

• A. 三唑（triazole）：正確。

  • 作用機轉：三唑類藥物（如 Voriconazole, Itraconazole, Posaconazole, Isavuconazole）的主要作用靶點正是由 CYP51A 基因編碼的 14α-demethylase。它們通過抑制此酵素，阻斷麥角固醇的合成，導致有毒的中間產物堆積並破壞細胞膜。
  • 抗藥性機制：當 CYP51A 基因發生突變（例如點突變或啟動子區域的串聯重複序列插入，如 TR34/L98H 或 TR46/Y121F/T289A），會改變酵素結構，使得三唑類藥物無法有效結合，從而產生抗藥性。這是目前臨床上 Aspergillus fumigatus 對三唑類產生抗藥性最主要且最常見的原因。

• B. 棘白菌素（echinocandin）：**

...（解析預覽）...