112年:醫學二(1)
下列何者是 T細胞發育過程 “positive selection” 的最適當敘述?
A胸腺上皮細胞表現 AIRE ,此蛋白可以促進組織特異性抗原( tissue-specific antigens )在胸腺中表現
B當胸腺細胞辨識到胸腺上皮細胞表面的 MHC-peptide ,如果引發中等以上的 TCR 訊號,則可以被選擇出來繼 續發育
C當胸腺細胞無法辨識到胸腺上皮細胞表面的 MHC-peptide ,則可以被選擇出來繼續發育
D當胸腺細胞辨識到自己的 MHC 分子時,胸腺細胞就會進行細胞凋亡( apoptosis )
詳細解析
本題觀念:
本題考查 T細胞發育 (T cell development) 中的關鍵篩選過程:正向篩選 (Positive Selection) 與 負向篩選 (Negative Selection) 的機制、發生位置及訊號強弱對細胞命運的影響。
在胸腺 (Thymus) 中,T細胞的發育主要經歷兩個階段的篩選,以確保成熟的T細胞既能辨識自身的 MHC 分子 (MHC restriction),又不會對自身抗原產生過強的反應 (Self-tolerance):
- 正向篩選 (Positive Selection):發生在胸腺皮質 (Cortex)。T細胞必須能與胸腺皮質上皮細胞 (cTECs) 表面的「MHC-自體胜肽」複合物結合,且訊號強度需達到「適中 (Intermediate/Moderate)」程度,才能獲得存活訊號 (Survival signal),避免發生「因被忽視而死亡 (Death by neglect)」。
- 負向篩選 (Negative Selection):主要發生在胸腺髓質 (Medulla)。T細胞若與胸腺髓質上皮細胞 (mTECs) 或樹突細胞 (DCs) 表面的「MHC-自體胜肽」結合力過強 (High affinity),則會被誘導凋亡 (Apoptosis),以清除具自身免疫反應的細胞
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