112年:醫學二(1)

下列何種腎上腺皮質素拮抗劑的作用,係透過抑制膽固醇( cholesterol )轉換成孕烯醇酮( pregnenolone )的作用,來阻斷皮質醇和皮質酮的生合成?

Aaminoglutethimide
Bmetyrapone
Cmifepristone
Dtrilostane

詳細解析

本題觀念:

本題考查的是腎上腺皮質類固醇合成途徑 (Adrenal Steroidogenesis Pathway) 中,特定酵素抑制劑的作用機轉。 腎上腺皮質激素的合成始於膽固醇 (Cholesterol),其限速步驟 (Rate-limiting step) 是將膽固醇轉化為孕烯醇酮 (Pregnenolone)。此步驟由 膽固醇側鏈裂解酶 (Cholesterol Side-Chain Cleavage Enzyme, P450scc / CYP11A1) 催化。

題目明確詢問何種藥物是透過抑制此步驟(Cholesterol → Pregnenolone)來阻斷皮質醇 (Cortisol) 和皮質酮 (Corticosterone) 的生成。

選項分析

  • A. Aminoglutethimide (正確)
    • 機轉:Aminoglutethimide 主要抑制 P450scc (CYP11A1) 酵素(又稱 Desmolase)。此酵素負責將膽固醇轉化為孕烯醇酮。由於這是類固醇合成的第一步,因此抑制它會阻斷所有腎上腺皮質激素(包括糖皮質素、礦物皮質素和性荷爾蒙)的生成。
    • 補充:它也會抑制 Aromatase (CYP19A1),阻斷雄性素轉化為雌激素,因此也曾用於治療乳癌。

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