113年:醫學二(2)
下列關於trimethoprim與sulfamethoxazole（TMP-SMZ）之敘述，何者正確？
A皆能抑制二氫蝶酸合成酶（dihydropteroate synthase）以阻斷DNA合成
BTMP：SMZ=1：5配方是因為TMP脂溶性較高
C可使用在泌尿道感染，但無法用於治療肺囊蟲肺炎（P jirovecii pneumonia）
DTMP-SMZ藥物的多數副作用主要來自於TMP
詳細解析
本題觀念：
本題考查複方抗生素 Co-trimoxazole (Trimethoprim-Sulfamethoxazole, TMP-SMZ) 的藥理機轉、藥物動力學特性、臨床適應症及副作用。此藥物組合利用協同作用（Synergism）雙重阻斷細菌的葉酸合成路徑，是經典的藥理學考點。
選項分析
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A: 皆能抑制二氫蝶酸合成酶（dihydropteroate synthase）以阻斷DNA合成
- 錯誤。雖然兩者最終目的都是阻斷細菌的四氫葉酸生成進而影響 DNA 合成，但作用的酵素不同：
- Sulfamethoxazole (SMZ)：結構類似 PABA，競爭性抑制 二氫蝶酸合成酶 (Dihydropteroate synthase)。
- Trimethoprim (TMP)：抑制 二氫葉酸還原酶 (Dihydrofolate reductase, DHFR)。
- 兩者作用於葉酸代謝路徑的不同步驟（Sequential blockade），因此具有協同殺菌效果。
- 錯誤。雖然兩者最終目的都是阻斷細菌的四氫葉酸生成進而影響 DNA 合成，但作用的酵素不同：
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B: TMP：SMZ=1：5配方是因為TMP脂溶性較高
- 正確。
- 藥物動力學理由：TMP 與 SMZ 在體內產
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