112年:醫學二(2)
抗生素 azaserine可抑制嘌呤的形成，其主要作用機制為下列何者？
A抑制 N10 -formyl tetrahydrofolate合成
B抑制 5-phospho-α-D-ribosyl-pyrophosphate（PRPP）合成
C抑制 ribose 5-phosphate合成以降低核苷酸形成
D抑制 glutamine作為嘌呤核苷酸合成原料
詳細解析
本題觀念：
嘌呤 (Purine) 的合成與抗代謝藥物 (Antimetabolites)
本題考查的是嘌呤 de novo 合成路徑中的抑制劑及其作用機轉。Azaserine (O-diazoacetyl-L-serine) 是一種抗生素兼抗腫瘤藥物，其結構類似於 Glutamine (麩醯胺酸)。在嘌呤合成過程中，Glutamine 是重要的氮原子捐贈者 (提供嘌呤環上的 N3 和 N9)。Azaserine 作為 Glutamine 的類似物，會不可逆地抑制依賴 Glutamine 的酵素，從而阻斷嘌呤核苷酸的合成。
選項分析
- A. 抑制 N10 -formyl tetrahydrofolate合成
- 錯誤。這主要是 Antifolates (葉酸拮抗劑) 的作用機轉，例如 Methotrexate (MTX) 會抑制 Dihydrofolate reductase (DHFR)，導致四氫葉酸 (THF) 缺乏，進而影響 N10-formyl THF 的供應。N10-formyl THF 負責提供嘌呤環上的 C2 和 C8，與 Azaserine 的作用點不同。
- B. 抑制 5-phospho-α-D-ribosyl-pyrophosphate（PRPP）合成
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