115年:醫學三(1)
關於龐貝氏症（ Pompe disease ），下列敘述何者正確？
A是一種體染色體隱性遺傳罕見疾病，通常在成年期發病
B又名肝醣儲積症第一型（ Glycogen Storage Disease type Ⅰ, Type Ⅰ GSD）
C是由於肝臟磷酸化酶激酶（Liver Phosphorylase Kinase）缺乏無法分解肝醣所引起，最常見的症狀為肝臟 腫大、肌肉無力及心臟肥大等
D在臺灣已被列為新生兒篩檢疾病之一，可藉由定期酵素替代治療（ enzyme replacement therapy ）來改善症 狀
詳細解析
本題觀念：
本題考查的是 龐貝氏症 (Pompe disease)，即 肝醣儲積症第二型 (Glycogen Storage Disease type II, GSD II) 的病理機制、臨床表現、流行病學及治療方式。此疾病是台灣新生兒篩檢的重要項目之一，且台灣在該病的篩檢與治療研發上有卓越貢獻。
選項分析
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A. 是一種體染色體隱性遺傳罕見疾病，通常在成年期發病 (錯誤)
- 遺傳模式：確實為體染色體隱性遺傳 (Autosomal Recessive)。
- 發病年齡：雖然有晚發型 (Late-onset)，但在台灣及華人地區，嬰兒型 (Infantile-onset) 相當常見且嚴重，發生率約為 1/40,000 ~ 1/50,000。嬰兒型若未治療，通常在 1 歲前因心肺衰竭死亡。雖然晚發型在某些族群的基因頻率可能較高，但描述「通常在成年期發病」忽略了臨床上最危急且為篩檢主要目標的嬰兒型，且在台灣資料中嬰兒型是相當重要的表現型。
- 判斷：前半句正確，但後半句關於發病年齡的描述不夠精確或具誤導性，相較於 D 選項，此選項非最佳答案。
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B. 又名肝醣儲積症第一型（ Glycogen Storage Disease type Ⅰ, Type Ⅰ GSD）（錯誤）
- 分類：龐貝氏症是 肝醣儲積症第二型 (GSD II)。
- Type I：GSD Type I 是 Von Gierke disease (葡萄糖-6-磷酸酶缺乏)，主要影響肝臟與腎臟，造成嚴重低血糖。
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C. 是由於肝臟磷酸化酶激酶（Liver Phosphorylase Kinase）缺乏無法分解肝醣所引起，最常見的症狀為肝臟腫大、肌肉無力及心臟肥大等（錯誤）
- 酵素缺乏：龐貝氏症是缺乏 酸性 α-葡萄糖苷酶 (Acid Alpha-Glucosidase, GAA)，又稱酸性麥芽糖酶 (Acid Maltase)。
- 症狀對應：龐貝氏症的典型症狀確實包含肌肉無力 (Floppy baby) 和 心臟肥大 (Cardiomegaly)。
- 錯誤點：題目提到的「肝臟磷酸化酶激酶 (Liver Phosphorylase Kinase) 缺乏」是引起 肝醣儲積症第九型 (GSD IX) (舊分類有時歸為 VI 或 VIII) 的原因，該病主要症狀為肝腫大與生長遲緩，通常預後較佳，不會有嚴重的心臟肥大。
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D. 在臺灣已被列為新生兒篩檢疾病之一，可藉由定期酵素替代治療（ enzyme replacement therapy ）來改善症狀（正確）
- 新生兒篩檢：台灣是全球第一個進行龐貝氏症大規模新生兒篩檢試辦的國家 (由陳垣崇院士推動)。目前龐貝氏症已列為新生兒篩檢項目 (雖部分時期為自費選做項目，但在篩檢清單中)。
- 治療：主要治療方式為 酵素替代療法 (ERT)，藥物如 alglucosidase alfa (Myozyme) 或 avalglucosidase alfa (Nexviazyme)，能有效改善心肌肥大並延長存活期。
- 判斷：此選項敘述完全正確，符合台灣醫療現況。
答案解析
正確答案為 D。 龐貝氏症 (GSD II) 是由於 GAA 酵素缺乏導致肝醣堆積在溶小體，主要影響肌肉與心臟。台灣是此病篩檢與治療的先驅。選項 B 錯誤 (應為 Type II)；選項 C 錯誤 (酵素應為 GAA)；選項 A 錯誤 (嬰兒型為經典且致命的表現，台灣發生率高)。
核心知識點
- 疾病分類：龐貝氏症 = GSD Type II (Lysosomal storage disease)。
- 缺陷酵素：Acid α-glucosidase (GAA) / Acid maltase。
- 遺傳模式：體染色體隱性遺傳 (AR)。
- 臨床表現：
- 嬰兒型 (IOPD)：肌張力低下 (Floppy baby)、心臟肥大 (Cardiomegaly)、呼吸衰竭、肝腫大 (不如 GSD I 明顯)。
- 晚發型 (LOPD)：近端肌肉無力、呼吸肌肉無力，通常無心臟影響。
- 診斷與治療：
- 診斷：新生兒篩檢 (測酵素活性)、基因檢測 (GAA gene)、肌肉切片 (PAS染色陽性空泡)。
- 治療：酵素替代療法 (ERT) 是標準治療。
臨床重要性
龐貝氏症是「可治療」的罕見疾病，早期診斷 (新生兒篩檢) 與 早期治療 (ERT) 對於預後至關重要，尤其是嬰兒型患者，若在不可逆的肌肉損傷發生前開始治療，能顯著改變病程。