關於雙極情緒障礙症鬱期（ bipolar depression ）的藥物治療，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

雙極性疾患鬱期（Bipolar Depression）的藥物治療選擇。

雙極性疾患（Bipolar Disorder）的治療分為躁期（Mania）、鬱期（Depression）及維持期（Maintenance）。治療躁期的藥物（如大部分抗精神病藥）並不一定對鬱期有效。雙極性鬱期的治療相當棘手，因為許多傳統抗憂鬱劑（Antidepressants）可能導致躁症轉折（Switching）或造成快速循環（Rapid cycling），因此第一線治療通常依賴具抗鬱效果的情緒穩定劑或特定的第二代抗精神病藥物。

選項分析

• A. 使用 risperidone（最不適當）

  • 藥理與實證： Risperidone 是一種非典型抗精神病藥物（SGA），對於治療**躁症（Mania）**及混合發作非常有效，並獲得 FDA 核准用於此適應症。
  • 鬱期療效： 然而，針對雙極性鬱期的臨床試驗顯示，Risperidone 與安慰劑相比，並未能顯著改善憂鬱症狀。因此，主流治療指引（如 CANMAT, WFSBP）通常不建議單獨使用 Risperidone 來治療急性雙極性鬱期，或者將其列為證據不足/無效的選項。
  • 結論： 在四個選項中，這是唯一在雙極性鬱期治療中被多項研究證實療效不彰或缺乏證據的藥物。

• B. 使用鋰鹽（Lithium）

  • 藥理與實證： 鋰鹽是雙極性疾患黃金標準治療藥物，具有抗躁症、抗鬱及預防自殺的效果。
  • 鬱期療效： 雖然其抗躁效果強於抗鬱效果，但鋰鹽仍是治療急性雙極性鬱期的第一線藥物（CANMAT Level 1 Evidence）。
  • 結論： 這是適當的治療選擇。

• C. 使用 lurasidone

  • 藥理與實證： Lurasidone 是較新的非典型抗精神病藥物。
  • 鬱期療效： 它是少數獲得美國 FDA 核准專門用於治療雙極性鬱期（包含單獨使用或合併鋰鹽/valproate）的抗精神病藥物之一。研究顯示其療效顯著且副作用（如代謝症候群）較少。
  • 結論： 這是非常適當且具實證支持的選擇（First-line）。

• D. 使用 lamotrigine

  • 藥理與實證： Lamotrigine 是一種抗癲癇藥物，作為情緒穩定劑使用。
  • 鬱期療效： 其主要優勢在於預防鬱期復發（Maintenance）。雖然在急性期治療的證據有些分歧（部分研究未達顯著差異），但因其耐受性佳且較不會引起躁症轉折，各大指引（如 CANMAT）仍將其列為治療急性雙極性鬱期（尤其是第二型雙極性疾患）的第一線或第二線選擇。需注意其需緩慢調整劑量以預防史蒂芬強生症候群（SJS），故急性期緩解較慢，但仍屬適當選項。
  • 結論： 這是臨床上治療雙極性鬱期（尤其是預防與維持）的標準藥物之一。

答案解析

雙極性鬱期的治療藥物選擇有限。目前證據等級較高（First-line）的藥物包括：

1. Quetiapine
2. Lurasidone (選項 C)
3. Lithium (選項 B)
4. Lamotrigine (選項 D，主要用於維持期預防鬱症，但亦常用於急性期)
5. Cariprazine (美國 FDA 核准)
6. Olanzapine + Fluoxetine (OFC)

Risperidone (選項 A) 雖然是強效的抗躁症藥物，但在雙極性鬱期的研究中結果為陰性（Negative），即無顯著療效。因此，對於雙極性鬱期患者，Risperidone 通常不是適當的治療選擇。

故選 (A) 使用risperidone 最不適當。

核心知識點

1. 雙極性鬱期 FDA 核准用藥：記住 "LQC + O" 口訣 -> Lurasidone, Quetiapine, Cariprazine, Olanzapine-Fluoxetine combination。
2. 情緒穩定劑：Lithium（抗躁>抗鬱，防自殺）、Lamotrigine（預防鬱期復發為主，需慢速 titration 預防 SJS）、Valproate（抗躁效果佳，抗鬱證據弱）。
3. 抗精神病藥物的差異：
   • 有效治療鬱期：Quetiapine, Lurasidone, Cariprazine, Olanzapine (需合併 Fluoxetine)。
   • 對鬱期無效/證據不足：Risperidone, Aripiprazole (單用證據弱，通常作為 adjunct), Ziprasidone。
4. 避免單用抗鬱劑：雙極性鬱期應避免單獨使用 SSRI/SNRI，以免誘發躁症（Manic switch）。

參考資料

1. Yatham, L. N., et al. "Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder." Bipolar Disorders 20.2 (2018): 97-170. (指出 Risperidone 不建議用於急性雙極性鬱期)
2. FDA Drug Labels: Lurasidone (Latuda) indications clearly include Bipolar Depression; Risperidone (Risperdal) indications are for Mania/Mixed.
3. 台灣生物精神醫學會 (TSBP) 暨神經精神藥理學會：雙極性疾患治療指引。