有關原發性卵巢功能不足（或稱早發性卵巢衰竭），下列敘述何者錯誤？

本題觀念：

原發性卵巢功能不足（Primary Ovarian Insufficiency, POI），舊稱早發性卵巢衰竭（Premature Ovarian Failure, POF），是指女性在 40 歲以前出現卵巢功能喪失的臨床狀況。其特徵為月經異常（停經或月經稀疏）伴隨高促性腺激素（Hypergonadotropic）及低雌激素（Hypogonadism）狀態。

選項分析

• 選項 A：正確

  • 診斷標準：根據 ESHRE (歐洲人類生殖與胚胎學會) 與 ACOG (美國婦產科醫學會) 等國際指引，POI 的臨床診斷標準通常包含：
    1. 年齡小於 40 歲。
    2. 月經稀疏（Oligomenorrhea）或停經（Amenorrhea）至少 4 個月。
    3. 兩次血清 FSH 值升高至停經範圍（通常定義為 > 25 IU/L 或 > 40 IU/L，視實驗室標準與指引版本而定），且兩次檢測需間隔至少 4 週。
  • 選項敘述符合標準診斷流程。

• 選項 B：正確

  • 病因多樣性：POI 的已知病因確實包括遺傳因素（如 X 染色體異常：Turner syndrome、Fragile X syndrome）、醫源性因素（化療、放療、卵巢手術）、自體免疫疾病（如橋本氏甲狀腺炎、Addison's disease）、感染（如腮腺炎）以及環境毒素等。X 染色體脆折症（Fragile X syndrome）的前突變（premutation）是重要的遺傳病因之一。

• 選項 C：錯誤

  • 不明原因比例高：根據大多數醫學教科書與臨床指引（如 Williams Gynecology, UpToDate, ESHRE 指引），約 75% 至 90% 的 POI 病例屬於「特發性」（Idiopathic），即無法找到明確原因。
  • 雖然隨著基因檢測技術進步（如全外顯子定序），可識別的基因變異增加，但目前臨床實務上能確診病因的比例遠低於 50%。通常僅約 10%~25% 的患者能找到明確病因（如核型異常、FMR1 前突變或自體免疫抗體）。因此，「約 50% 的病患可以找到原因」這一敘述明顯高估了目前臨床診斷的陽性率。

• 選項 D：正確

  • FMR1 前突變風險：帶有 FMR1 基因前突變（premutation，CGG 重複次數 55-200 次）的女性，面臨 POI 的風險顯著增加。
  • 根據文獻（如 Wittenberger et al., 2007 以及 ACOG 相關指引），攜帶前突變的女性發生 POI 的機率估計約在 13% 至 26% 之間（常見引用數據約為 20%）。相較之下，一般女性 POI 的發生率僅約 1%。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。選項 C 聲稱有 50% 的病患可找到原因，與現行醫學共識（絕大多數為不明原因/特發性，約佔 70-90%）不符，故 選項 C 為錯誤敘述。

核心知識點

1. 定義與診斷：
   • 年齡 < 40 歲。
   • 停經/月經稀疏 > 4 個月。
   • FSH 升高（> 25-40 IU/L，間隔 > 4週測兩次）。
2. 病因學：
   • Idiopathic (特發性)：最常見，佔 70-90%。
   • 遺傳因素：Turner syndrome (45,X)、Fragile X premutation (FMR1 基因，CGG 55-200 repeats)。
   • 自體免疫：甲狀腺炎（最常見的共病）、Addison's disease（腎上腺功能不足）。
   • 醫源性：化療（alkylating agents 風險最高）、放療。
3. Fragile X 關聯：
   • FMR1 前突變攜帶者有 13-26% 的機率發生 POI。
   • POI 患者中約有 2-6% 可檢出 FMR1 前突變。

參考資料

1. ESHRE Guideline: Management of women with Premature Ovarian Insufficiency.
2. ACOG Committee Opinion: Primary Ovarian Insufficiency in Adolescents and Young Women.
3. Wittenberger MD et al., "The FMR1 premutation and reproduction," Fertility and Sterility, 2007. (Source for 13-26% risk statistic)
4. UpToDate: Clinical manifestations and diagnosis of primary ovarian insufficiency (premature ovarian failure).