有關老年人的生理變化對藥品血中濃度的影響，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考查重點為老年藥物動力學 (Geriatric Pharmacokinetics)，特別是老年人生理變化（體組成、蛋白結合、肝腎功能）如何影響常見藥物的吸收、分佈、代謝與排泄 (ADME)。

選項分析

• A. 正確：

  • 生理變化：老年人隨著年齡增長，肌肉質量 (Lean body mass) 減少，脂肪組織比例相對增加，且全身水分 (Total Body Water, TBW) 減少 (約減少 10-15%)。
  • 藥動學影響：Digoxin 為水溶性藥物，且主要分佈於瘦肉組織（如骨骼肌，與 Na+/K+ ATPase 結合）。因此，當肌肉量與體液減少時，Digoxin 的分佈體積 (Volume of distribution, Vd) 會顯著下降。
  • 結果：在相同劑量下，Vd 下降會導致血中濃度 (Cp = Dose/Vd) 上升，增加中毒風險。

• B. 正確：

  • 生理變化：老年人（特別是虛弱或營養不良者）的血清白蛋白 (Serum albumin) 濃度常會下降。
  • 藥動學影響：Phenytoin 是高蛋白結合率 (Highly protein-bound, ~90%) 的酸性藥物。
  • 結果：當白蛋白減少，藥物的結合位點減少，導致游離態 (Free form) 的 Phenytoin 濃度比例增加。雖然總濃度 (Total concentration) 可能不變或下降，但具藥理活性的游離態濃度增加，易導致毒性。

• C. 錯誤 (本題答案)：

  • 生理變化：老年人的肝臟血流量確實會減少 (約減少 40%)，肝臟質量與代謝酵素活性（如 Phase I）也會下降。這會影響如 Propranolol、Morphine 等高肝臟萃取率或主要經肝代謝的藥物。
  • 藥動學影響：Gentamicin 屬於 Aminoglycoside 類抗生素，其體內排除幾乎完全依賴腎臟 (Renal excretion)，以原型藥物經由腎絲球過濾 (Glomerular filtration) 排出，幾乎不經過肝臟代謝。
  • 結果：Gentamicin 在老年人體內蓄積的原因是腎功能 (GFR) 下降，而非肝臟代謝能力下降。因此選項敘述的因果關係錯誤。

• D. 正確：

  • 生理變化：老年人的腎臟血流量減少，腎絲球數目與功能下降，導致 GFR (腎絲球過濾率) 隨年齡增長而降低。
  • 藥動學影響：Vancomycin 主要經由腎臟排泄。
  • 結果：腎功能下降會直接導致 Vancomycin 的清除率 (Clearance) 下降，半衰期延長，從而導致血中濃度增加。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。選項 C 錯誤地將 Gentamicin 的濃度增加歸因於「肝臟代謝能力下降」。事實上，Gentamicin 是水溶性且不經肝臟代謝的藥物，其在老年人體內濃度升高的主因是腎功能 (GFR) 衰退導致排泄減少。

核心知識點

考生應掌握老年生理變化對應的藥物動力學影響（由 2026 年考題趨勢來看，此類觀念題為常考重點）：

1. 體組成改變：

   • $\downarrow$ 全身水分 (TBW)：影響水溶性藥物 (如 Digoxin, Lithium, Aminoglycosides, Ethanol) $\rightarrow$ Vd $\downarrow$，血中濃度 $\uparrow$。
   • $\uparrow$ 脂肪組織：影響脂溶性藥物 (如 Diazepam, Lidocaine) $\rightarrow$ Vd $\uparrow$，半衰期 ($t_{1/2}$) 延長，易蓄積。
   • $\downarrow$ 肌肉質量：影響 Digoxin 分佈；另外導致血清肌酸酐 (SCr) 可能在腎功能下降時仍維持在正常範圍（假象），計算腎功能時需特別注意。

2. 蛋白結合改變：

   • $\downarrow$白蛋白 (Albumin)：影響酸性藥物 (如 Phenytoin, Warfarin, Salicylates) $\rightarrow$ Free form $\uparrow$，毒性風險 $\uparrow$。
   • $\uparrow$ $\alpha_1$-酸性醣蛋白 (AAG)：影響鹼性藥物 (如 Lidocaine, Propranolol, Imipramine)。

3. 器官功能改變：

   • $\downarrow$ 腎功能 (GFR)：最重要且具普遍性的變化。影響 Aminoglycosides (Gentamicin), Vancomycin, Digoxin, Lithium, Metformin 等藥物排泄。
   • $\downarrow$ 肝血流/代謝：影響 High extraction ratio 藥物 (如 Propranolol, Morphine) 及 Phase I 代謝藥物。

參考資料

1. Pharmacokinetic Considerations for Digoxin in Older People - NCBI
2. Gentamicin Metabolism Pathways and Influences - Creative Diagnostics
3. Pharmacokinetics in Older Adults - MSD Manual
4. Intravenous Vancomycin Dosing in the Elderly - NCBI