115年:藥學四(第1次)
下列那一組藥品之交互作用屬 pharmacodynamic drug interaction ？
Adabigatran/amiodarone
Bcyclosporine/statins
Cmethotrexate/salicylates
Damikacin/cisatracurium
詳細解析
本題觀念：
本題考查藥物交互作用（Drug Interactions）的分類，重點在於區分「藥效學（Pharmacodynamic, PD）」與「藥動學（Pharmacokinetic, PK）」交互作用的機制差異。
- 藥效學（PD）交互作用：指藥物在受體、作用部位或生理系統上的直接相互影響。不涉及血中濃度改變，而是兩藥產生協同（Synergism）、加成（Additive）或拮抗（Antagonism）作用。
- 藥動學（PK）交互作用：指一種藥物改變了另一種藥物的吸收（Absorption）、分佈（Distribution）、代謝（Metabolism）或排泄（Excretion），導致藥物血中濃度（Plasma Concentration）發生變化。常見機制包括 CYP450 酵素誘導/抑制、P-gp 轉運蛋白干擾、蛋白結合置換或腎小管分泌競爭。
選項分析
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A. dabigatran / amiodarone：錯誤（屬 PK 交互作用）
- 機制：Dabigatran etexilate 為 P-glycoprotein (P-gp) 的受質（Substrate）；Amiodarone 則是 P-gp 的抑制劑（Inhibitor）。
- 結果：Amiodarone 抑制腸道與腎臟的 P-gp，導致 Dabigatran 的排出減少、吸收增加，顯著提升 Dabigatran 的血中濃度（AUC 上升），增加出血風險。這是典型的轉運蛋白介導的藥動學交互作用。
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B. cyclosporine / statins：錯誤（屬 PK 交互作用）
- 機制：Cyclosporine 是強效的 CYP3A4、P-gp 及 OATP1B1（有機陰離子轉運多肽）抑制劑；多數 Statins（如 Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin）需經由這些途徑代謝或進入肝臟。
- 結果：Cyclosporine 阻斷 Statins 的代謝與肝臟攝取，導致 Statins 血中濃度大幅上升（可達數倍至十倍），極大增加肌病變（Myopathy）與橫紋肌溶解症（Rhabdomyolysis）的風險。
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C. methotrexate / salicylates：錯誤（屬 PK 交互作用）
- 機制：Methotrexate (MTX) 主要經由腎臟排泄（OAT 轉運蛋白）。Salicylates（如 Aspirin）會競爭腎小管的 有機陰離子轉運蛋白（OATs），減少 MTX 的排泄；同時 Salicylates 也可能將 MTX 從血漿蛋白結合位上置換出來。
- 結果：導致 MTX 的清除率下降、游離態濃度上升，增加骨髓抑制與腎毒性風險。此為排泄競爭與蛋白置換的藥動學交互作用。
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D. amikacin / cisatracurium：正確（屬 PD 交互作用）
- 機制：Amikacin 屬於 Aminoglycoside 類抗生素，其副作用之一是具有類箭毒（Curare-like）作用，能抑制神經肌肉接合處（Neuromuscular junction）乙醯膽鹼（Acetylcholine）的釋放並降低突觸後膜的敏感度。Cisatracurium 是非去極化神經肌肉阻斷劑（NMB）。
- 結果：兩者作用於同一生理系統（神經肌肉接合處），產生藥效學上的協同作用（Synergism），導致神經肌肉阻斷效果增強，可能引起延長性呼吸抑制或肌肉麻痺。此交互作用不涉及 Amikacin 改變 Cisatracurium 的代謝或濃度，純粹為藥理作用的加成。
答案解析
本題正確答案為 D。 選項 A、B、C 均涉及藥物濃度改變（代謝酶或轉運蛋白抑制），屬於藥動學（PK）交互作用。唯獨選項 D 是因為抗生素本身的副作用增強了肌肉鬆弛劑的藥理效果，屬於藥效學（PD）交互作用。
核心知識點
考生應熟記以下常見且必考的交互作用分類：
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常見藥效學（PD）交互作用（協同/拮抗）：
- Aminoglycosides + 肌肉鬆弛劑 (NMBs)：神經肌肉阻斷增強（呼吸抑制）。
- ACEI/ARB + 保鉀利尿劑：高血鉀風險（Additive effect）。
- Benzodiazepines + Opioids/Alcohol：中樞神經/呼吸抑制增強。
- Warfarin + Aspirin/NSAIDs：抗凝血與抗血小板作用加成（出血風險增加，且 NSAID 傷胃）。
- Beta-blockers + Verapamil/Diltiazem：心臟收縮力與傳導抑制加成（心搏過緩、心衰竭）。
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常見藥動學（PK）交互作用（ADME 改變）：
- P-gp 抑制：Amiodarone/Verapamil + Digoxin/Dabigatran。
- CYP 抑制：Azole antifungals/Macrolides + Statins/Warfarin。
- 腎排泄競爭：Probenecid/NSAIDs + Methotrexate/Penicillin。
- 陽離子螯合 (吸收)：Antacids/Iron + Tetracyclines/Fluoroquinolones。
臨床重要性
臨床上若必須併用 Amikacin 與 Cisatracurium（例如加護病房插管病人合併嚴重感染），必須密切監測病人的呼吸功能與神經肌肉阻斷程度（如使用 TOF監測），並在手術結束或拔管時特別留意是否殘留肌鬆作用，以免發生呼吸衰竭。