在clean room 製備特殊無菌製劑時，為了減少微生物孳生風險，下列何種條件最適合？

本題觀念：

本題考查無菌製劑調製（Sterile Compounding）之潔淨室（Clean room）環境監控標準，特別是針對溫度與相對濕度的規範。這涉及微生物控制（Microbial control）、作業人員舒適度（避免發汗產生微粒）以及藥品穩定性。

選項分析

• A. 溫度20℃，相對濕度 35～45％（正確）

  • 溫度方面：根據美國藥典 USP <797> 之規範，為了減少作業人員因穿著無菌衣（Gowning）發汗而釋放微粒，並抑制微生物生長，建議潔淨室溫度應維持在 20°C (68°F) 或更低。台灣衛福部食藥署（TFDA）之指導文件亦指出一般室溫維持在 20～23℃ 較適當。20℃ 符合抑制微生物生長與維持人員舒適度的最佳條件。
  • 濕度方面：USP <797> 建議相對濕度（RH）應低於 60%。過高的濕度（>60%）會促進黴菌與細菌生長；過低的濕度（<30%）則易產生靜電。35～45％ 處於低濕度範圍，能有效抑制微生物孳生，同時避免靜電問題，是最適合無菌製劑調製的條件。

• B. 溫度26℃，相對濕度 50～65％（錯誤）

  • 溫度：26℃ 對於穿著全套無菌衣的操作人員來說過熱，容易導致發汗，增加微粒與微生物污染風險。且溫度越高，微生物繁殖速率越快。
  • 濕度：相對濕度上限達到 65％，已超過一般建議的 60％ 門檻，會顯著增加黴菌與細菌孳生的風險，不符合無菌室標準。

• C. 溫度28℃，相對濕度 35～45％（錯誤）

  • 溫度：28℃ 遠高於潔淨室的標準溫度範圍（通常 <20-22℃），嚴重違反作業規範，極利於微生物生長且不利於人員操作。

• D. 溫度30℃，相對濕度 50～65％（錯誤）

  • 溫度與濕度：30℃ 高溫配合高濕度，是微生物繁殖的溫床，完全不適合無菌製劑的製備環境。

答案解析

無菌製劑調製場所（Clean room）的首要目標是控制微生物污染。

1. 溫度控制：低溫可減緩微生物代謝與繁殖。USP <797> 明確建議溫度應控制在 20°C 或以下。
2. 濕度控制：高濕度是微生物（尤其是黴菌）生長的關鍵因子。規範通常要求 RH < 60%。較低的濕度（如 35-45%）相較於高濕度（50-65%）更能有效降低微生物風險，且對易受潮解的藥品更穩定。

綜合比較，選項 A (20℃, 35-45%) 最符合低溫低濕的抑制微生物原則，也符合 USP <797> 與 PIC/S GMP 對無菌作業環境的嚴格要求。

核心知識點

1. USP <797> 環境標準：
   • 溫度：≤ 20°C (68°F)。目的為減少人員流汗（微粒脫落）及抑制微生物生長。
   • 相對濕度 (RH)：< 60%。目的為防止細菌與黴菌孳生（過低如 <30% 則需注意靜電防護）。
2. PIC/S GMP 與 TFDA 規範：
   • 常見無菌室建議值：溫度 20～24℃ (或 18-22℃)、濕度 40～60% (或 30-50%)。
3. 環境監控重點：
   • 高溫高濕 $\rightarrow$ 微生物孳生風險 $\uparrow$。
   • 低溫 $\rightarrow$ 人員舒適度 $\uparrow$、微粒釋放 $\downarrow$。

參考資料

1. USP <797> Pharmaceutical Compounding – Sterile Preparations
2. 衛生福利部食品藥物管理署 - 最終滅菌作業指導手冊 (提及溫度20-23度/濕度40-60%)
3. WHO Annex 6: WHO good manufacturing practices for sterile pharmaceutical products