有關transdermal drug delivery 之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考點在於 經皮給藥系統 (Transdermal Drug Delivery System, TDDS) 的藥物篩選條件與臨床使用注意事項。TDDS 是一種能使藥物以恆定速率通過皮膚進入體循環的劑型，能避免首度效應 (first-pass effect) 並維持穩定的血中濃度，但並非所有藥物都適合製成此類劑型，且在使用特定藥物（如硝酸甘油、尼古丁）時有特定的生理現象需注意。

選項分析

• A. 效力弱與半衰期長的藥品，適合製備為皮膚貼片 (錯誤)

  • 解析：這是本題的錯誤選項。適合製備成經皮吸收貼片的藥物通常需要具備以下特性：
    1. 高藥效 (High Potency)：因為皮膚角質層 (stratum corneum) 是極佳的屏障，藥物穿透量有限，所以每日劑量通常需小於 10-20 mg (即效力要強)。若藥物效力弱（需要大劑量），貼片面積會過大而不切實際。
    2. 短半衰期 (Short Half-life)：TDDS 的優勢在於能提供類似靜脈輸注的「零級釋放 (Zero-order release)」，維持長時間的穩定血中濃度。對於半衰期短的藥物（如 Nitroglycerin, Fentanyl），貼片能解決其需頻繁給藥及血中濃度波動大的問題。反之，若藥物本身半衰期已經很長（如 > 24小時），口服一天一次即可維持穩定濃度，通常不需要且不適合製成貼片。
  • 結論：應修正為「效力強且半衰期短」的藥品才適合。

• B. 藥品在皮膚中有可能被代謝 (正確)

  • 解析：皮膚不僅是物理屏障，也是代謝器官。表皮與真皮層中含有多種代謝酵素（如 CYP450, esterases, peptidases 等）。當藥物穿透皮膚時，可能會在局部被酵素代謝（稱為 Cutaneous metabolism），這可能導致進入體循環的藥物量減少（局部首度效應），或者在某些前驅藥 (prodrug) 設計中，利用皮膚酵素將藥物轉化為活性形式。

• C. nitroglycerin 貼片可長時維持 steady-state 血中濃度，因而產生耐受性 (正確)

  • 解析：Nitroglycerin (NTG) 貼片若連續 24 小時貼用，會使血中濃度持續維持在穩定狀態 (Steady-state)，這會導致血管平滑肌對硝酸鹽類藥物產生耐受性 (Tolerance)，使藥效減弱或消失。
  • 臨床處置：為了避免耐受性，臨床上建議採取「間歇性給藥」，即每天需有 10-12 小時的無藥期 (Nitrate-free interval)。例如早上貼上，晚上睡前撕下。選項描述的是產生耐受性的「機制/原因」，敘述正確。

• D. 戒菸者若因尼古丁貼片影響睡眠，可每天只使用16小時 (正確)

  • 解析：尼古丁貼片 (Nicotine patch) 常見的副作用包括皮膚刺激、失眠、多夢或異常做夢。尼古丁是興奮劑，夜間持續釋放可能干擾睡眠結構。
  • 臨床處置：市面上有 24 小時與 16 小時劑型的貼片。對於使用 24 小時貼片但產生睡眠障礙（如失眠、惡夢）的患者，標準建議是改用 16 小時貼片，或者在睡前將 24 小時貼片撕下，隔天早上再貼新的一片。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。 選項 A 錯誤地將「效力弱」與「半衰期長」列為適合條件。事實上，經皮吸收受限於皮膚屏障，僅適合劑量低（效力強）的藥物；而經皮輸注系統的主要價值在於延長短效藥物的作用時間，因此半衰期短的藥物才是主要開發對象。

核心知識點

考生應掌握 TDDS 理想藥物候選條件 (Ideal Properties for TDDS)：

1. 劑量 (Dose): 低劑量 (Daily dose < 20 mg)，即高效價 (Potent)。
2. 半衰期 (Half-life): 短 (Short half-life)，貼片可延長其作用。
3. 分子量 (Molecular Weight): 小 (< 400-500 Da)。
4. 脂溶性 (Log P): 適中 (Log P 1~3 或 1~4)，太油或太水都難穿透。
5. 熔點 (Melting Point): 低 (< 200°C)。
6. 刺激性: 無刺激性、無過敏性 (Non-irritating, non-sensitizing)。

臨床重點藥物回顧：

• Nitroglycerin: 需有 10-12 小時無藥期 (避免耐受性)。
• Nicotine: 易致失眠/多夢，可睡前撕下 (16小時用法)。
• Fentanyl: 用於慢性癌症疼痛，嚴禁剪開貼片（Reservoir type），需注意熱源會加速吸收導致過量。
• Scopolamine: 預防暈車，貼於耳後，需提早 4 小時使用。

參考資料

1. Transdermal Drug Delivery Systems: A Focused Review. PMC. (藥物特性與代謝)
2. Tolerance development during transdermal administration of nitroglycerin. Acta Pharmacol Toxicol. (NTG 耐受性機制)
3. Sleep effects of a 24-h versus a 16-h nicotine patch. Sleep Med. (尼古丁貼片與睡眠)
4. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. (TDDS 基礎理論)