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115年:藥學四(第1次)

有關無菌調製產品 beyond-use date （BUD）之訂定，下列敘述何者正確？

A依據USP〈797〉決定的 BUD不受儲存溫度條件影響
Bstability 主要受到調製環境與操作複雜度影響
Csterility 主要受到有效成分的化學穩定度影響
DUSP〈797〉提供sterile non-hazardous drug 的BUD訂定準則

詳細解析

本題觀念：

本題考查 USP <797> Pharmaceutical Compounding - Sterile Preparations（無菌製劑調製）章節中關於 Beyond-Use Date (BUD) 的訂定原則。特別是針對 2023 年生效的新版規範（Revision effective Nov 1, 2023），考生需區分「穩定性 (Stability)」與「無菌性 (Sterility)」的定義及其影響因子，並了解儲存溫度與藥品屬性對 BUD 的影響。

選項分析

  • A. 依據USP〈797〉決定的 BUD不受儲存溫度條件影響

    • 錯誤。USP <797> 明確規定，BUD 的長短與儲存溫度（室溫 CRT、冷藏 Refrigerator、冷凍 Freezer）高度相關。
    • 一般原則是：溫度越低，微生物生長越慢，允許的 BUD 越長。例如在 Category 1 CSP 中，室溫下 BUD 僅 12 小時，但冷藏可達 24 小時；Category 2 CSP 在室溫、冷藏、冷凍的 BUD 限制也各不相同（如：4天 / 10天 / 45天）。

  • B. stability 主要受到調製環境與操作複雜度影響

    • 錯誤。此選項混淆了「穩定性 (Stability)」與「無菌性 (Sterility)」的影響因子。
    • Stability (穩定性)：指藥品的化學與物理性質（如效價、降解、沉澱），主要受藥物成分本身的化學特性、溶劑、容器材質等影響，而非調製環境。
    • Sterility (無菌性)：指藥品無微生物汙染的狀態，這才是主要受到調製環境（ISO 等級）、操作複雜度、起始原料（無菌或非無菌）及滅菌方式影響的項目。USP <797> 的 Category 1/2/3 分類即是基於環境控制與操作風險來設定「基於無菌考量的 BUD 限制」。

  • C. sterility 主要受到有效成分的化學穩定度影響

    • 錯誤。同樣是定義混淆。
    • Sterility (無菌性) 是關於微生物的存在與否，與化學穩定度無直接主要關係。
    • Chemical Stability (化學穩定度) 是決定藥品是否會降解失效，屬於 Stability 的範疇。設定 BUD 時，必須同時符合 Sterility 限制與 Stability 限制（取較短者），但兩者定義不可互換。

  • D. USP〈797〉提供sterile non-hazardous drug 的BUD訂定準則

    • 正確。
    • USP <797> 的標題為 "Pharmaceutical Compounding - Sterile Preparations"，其適用範圍涵蓋所有無菌調製製劑（CSPs）。
    • 雖然針對危險藥品（Hazardous Drugs）另有 USP <800> 規範其「操作安全與防護」，但危險無菌製劑的無菌性 BUD 依然是依據 USP <797> 的標準來訂定。
    • 因此，USP <797> 當然提供了「無菌非危險藥品 (sterile non-hazardous drug)」的 BUD 訂定準則，這是該章節最核心的適用對象。

答案解析

答案：D

本題核心在於釐清 USP <797> 的適用範圍及 BUD 的決定因子。

  1. 溫度影響：BUD 絕對受儲存溫度影響（排除 A）。
  2. 名詞定義：調製環境影響的是「無菌性 (Sterility)」，化學性質影響的是「穩定性 (Stability)」（排除 B、C）。
  3. 適用範圍：USP <797> 是所有無菌調製（含非危險藥品）的基礎規範（確認 D 為真）。

核心知識點 (Study Guide)

  1. USP <797> (2023 Revision) 重點改變：
    • 分類系統：取消舊版 Risk Level (Low/Medium/High)，改為 Category 1, 2, 3。
      • Category 1：在 Segregated Compounding Area (SCA) 調製，BUD 較短 (室溫 ≤12h, 冷藏 ≤24h)。
      • Category 2：在 Cleanroom Suite (ISO 7 buffer + ISO 8 ante) 調製，BUD 較長。
      • Category 3：需更嚴格環境監控、無菌測試及穩定性數據，可達最長 BUD (如 180 天)。
  2. BUD 決定因子 (雙重限制)：
    • Sterility Limit (無菌限制)：由 Category、起始原料(無菌/非無菌)、滅菌法(無菌操作/最終滅菌)、無菌測試有無、儲存溫度決定。
    • Stability Limit (穩定性限制)：由藥物化學性質決定 (參考文獻或測試數據)。
    • 最終 BUD = 取上述兩者之較短者。
  3. 相關章節區分：
    • USP <795>：非無菌調製 (Non-sterile)。
    • USP <797>：無菌調製 (Sterile)。
    • USP <800>：危險藥品 (Hazardous)。

參考資料

  1. USP General Chapter <797> Pharmaceutical Compounding - Sterile Preparations. (Official November 1, 2023). United States Pharmacopeia.
  2. USP <797> BUD Limits Tables (Category 1, 2, 3). USP.org.
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