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115年:藥學四(第1次)

一般而言，下列何者最不易造成藥品交互作用？

Acarbamazepine
Blevetiracetam
Cphenobarbital
Dphenytoin

詳細解析

本題觀念：

本題的核心觀念在於抗癲癇藥物 (Antiepileptic Drugs, AEDs) 的藥物動力學 (Pharmacokinetics) 與藥物交互作用 (Drug Interactions)。主要測驗考生對於「傳統/第一代抗癲癇藥物」與「新型/第二代抗癲癇藥物」在代謝途徑上的區別，特別是對於肝臟細胞色素 P450 (CYP450) 酵素系統的誘導或抑制作用。

選項分析

  • A. Carbamazepine：錯誤。

    • 這是一種傳統的抗癲癇藥物，為強效的 CYP450 酵素誘導劑 (Enzyme Inducer)（特別是 CYP3A4）。
    • 它不僅會加速其他藥物（如口服避孕藥、Warfarin、Theophylline）的代謝，導致其他藥物濃度下降失效，還具有獨特的自我誘導 (Auto-induction) 特性，即服用一段時間後會加速自身的代謝，使半衰期縮短。因此，它是極易造成藥物交互作用的藥物。

  • B. Levetiracetam：正確。

    • 這是一種新型 (Second-generation) 抗癲癇藥物，其藥動學特性非常單純且理想。
    • 代謝：它不經由肝臟 CYP450 酵素系統代謝，主要透過血液中的酯酶 (Esterase) 進行水解，且代謝物無活性。
    • 蛋白結合：其血漿蛋白結合率極低 (<10%)，因此不會發生置換型的交互作用。
    • 排泄：主要以原型藥經腎臟排出。
    • 由於不誘導也不抑制肝臟酵素，且不與蛋白高度結合，它是臨床上公認最不易發生藥物交互作用的抗癲癇藥物之一，非常適合用於需多重用藥的複雜病人（如老年人、癌症病人）。

  • C. Phenobarbital：錯誤。

    • 這是最古老的抗癲癇藥物之一，為強效且廣效的 CYP450 酵素誘導劑。
    • 它會顯著加速多種藥物的代謝，降低其療效。其交互作用潛力極高，臨床使用上需非常小心監測。

  • D. Phenytoin：錯誤。

    • 這也是傳統抗癲癇藥物，具有複雜的藥動學特性。
    • 它不僅是強效的 CYP450 酵素誘導劑（如 CYP3A4, CYP2C9），還具有高蛋白結合率 (~90%)，容易發生蛋白置換交互作用。
    • 此外，Phenytoin 呈現非線性動力學 (Non-linear kinetics / Michaelis-Menten kinetics)，即在治療濃度範圍內，些微的劑量調整或交互作用可能導致血中濃度劇烈波動，極易發生毒性或治療失敗。

答案解析

一般而言，傳統抗癲癇藥物（如 Phenytoin, Carbamazepine, Phenobarbital）多為強效的肝臟酵素誘導劑，極易干擾其他藥物的代謝。相對地，新型抗癲癇藥物（如 Levetiracetam, Gabapentin, Pregabalin）通常不經由 CYP450 代謝，蛋白結合率低，主要經腎臟排泄，因此藥物交互作用的風險最低。故本題應選 (B) levetiracetam。

核心知識點

考生應熟記以下藥物代謝與交互作用的分類，這是國考與臨床的常考點：

  1. 高交互作用風險 (強效酵素誘導劑)：記口訣 "PC P R S"

    • Phenytoin
    • Carbamazepine (具 Auto-induction)
    • Phenobarbital
    • Rifampin (抗結核藥)
    • St. John's Wort (聖約翰草，保健食品)
    • 影響：使合併使用的藥物濃度下降、療效降低。

  2. 高交互作用風險 (酵素抑制劑)：

    • Valproic acid (廣效抑制劑，常使 Lamotrigine 濃度上升導致皮疹風險增加)
    • Cimetidine, Erythromycin, Azole antifungals, Ritonavir 等。
    • 影響：使合併使用的藥物濃度上升、毒性增加。

  3. 低交互作用風險 (Clean Profile AEDs)：

    • Levetiracetam (主要腎排，不經 CYP)
    • Gabapentin / Pregabalin (主要腎排，不經肝臟代謝)
    • Vigabatrin
    • 臨床應用：適合肝功能不佳、老年人或多重用藥患者。

參考資料

  1. Antiepileptic Drug Interactions - Principles and Clinical Implications. National Institutes of Health (NIH). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ (Review of enzyme inducers vs newer AEDs).
  2. Levetiracetam: Clinical Pharmacology and Pharmacokinetics. StatPearls [Internet]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534220/ (Confirming lack of hepatic metabolism and interactions).
  3. Comparative Effect of Levetiracetam and Carbamazepine. Scientific Archives. (Comparison of side effects and profiles).
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