承上題【一般而言，下列何者最不易造成藥品交互作用？還項: A:carbamazepine / B: levetiracetam / C: phenobarbital / D: phenytoin】，除了正解外，其他藥品對 hepatic CYP450 enzyme 的影響為何？

本題觀念：

本題主要測試抗癲癇藥物（Antiepileptic Drugs, AEDs）對肝臟代謝酵素（Hepatic CYP450 Enzymes）的影響。抗癲癇藥物根據其對 CYP450 的作用，主要可分為「酵素誘導劑（Inducers）」、「酵素抑制劑（Inhibitors）」以及「無顯著影響（Neutral/Minimal interaction）」三類。

選項分析

題目中提到的四個藥物為：

1. Carbamazepine
2. Levetiracetam
3. Phenobarbital
4. Phenytoin

• 正解藥物（Levetiracetam）： 根據題目描述，「最不易造成藥品交互作用」的藥物是 Levetiracetam (B)。

  • Levetiracetam 的代謝主要透過血液中的水解酶（esterase）水解，不經由肝臟 CYP450 系統代謝，且不具誘導或抑制 CYP450 的作用。因此其藥物交互作用極少。

• 其他藥物（Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin）： 這三種藥物皆屬於第一代或傳統抗癲癇藥物，它們共同的藥物動力學特徵是強效的肝臟酵素誘導劑。

  • Carbamazepine：強效誘導 CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 等酵素。
  • Phenobarbital：強效誘導 CYP2B6, CYP2C, CYP3A4 等酵素。
  • Phenytoin：強效誘導 CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 等酵素。

  這三者都會增加（誘導）CYP450 酵素的活性，導致併用藥物（如口服避孕藥、Warfarin、Cyclosporine 等）的代謝加速，血中濃度下降，藥效減弱。

• 選項 A (加成)：這通常指藥理作用的加成，非酵素代謝的機轉分類。

• 選項 B (拮抗)：這通常指受體（Receptor）層次的對抗作用。

• 選項 C (誘導)：正確。Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin 皆為廣效性的 CYP450 酵素誘導劑 (Enzyme Inducers)。

• 選項 D (抑制)：錯誤。常見的 AED 酵素抑制劑為 Valproic acid，它會抑制 CYP2C9 及 UGT，導致其他藥物濃度上升。

答案解析

題目詢問除了正解（Levetiracetam，不影響酵素）以外，其他藥品（Carbamazepine, Phenobarbital, Phenytoin）對 hepatic CYP450 enzyme 的影響。這三者皆為著名的酵素誘導劑，故答案為 (C) 誘導。

核心知識點

考生應熟記常見抗癲癇藥物對 CYP450 的影響分類，這是國考藥物交互作用題型的常客：

1. 酵素誘導劑 (Enzyme Inducers)：

   • Phenytoin
   • Carbamazepine
   • Phenobarbital
   • Primidone
   • (口訣：PCP 都是誘導劑)
   • 後果：加速併用藥物代謝 $\rightarrow$ 濃度下降 $\rightarrow$ 藥效降低。

2. 酵素抑制劑 (Enzyme Inhibitors)：

   • Valproic acid (主要抑制 CYP2C9, UGT)
   • Felbamate
   • 後果：減緩併用藥物代謝 $\rightarrow$ 濃度上升 $\rightarrow$ 毒性增加。

3. 無顯著交互作用 (Minimal/No Interaction)：

   • Levetiracetam
   • Gabapentin
   • Pregabalin
   • Vigabatrin
   • (特點：主要經腎臟排泄或非 CYP 代謝，適合多重用藥的複雜病人)

參考資料

1. Neuropharmacology of Levetiracetam as Anti-epileptic Medication: 確認 Levetiracetam 不具 CYP 誘導或抑制潛力。
2. Pharmacokinetic interactions between antiepileptic drugs: 確認 Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepine 為強效 CYP 誘導劑 (Potent Inducers)。