115年:藥學四(第1次)
St. John's wort 產生藥品交互作用，主要是影響其他藥品的：
A吸收
B分布
C代謝
D排泄
詳細解析
本題觀念：
聖約翰草 (St. John's wort, Hypericum perforatum) 的藥物交互作用機制，主要涉及對 Cytochrome P450 (CYP450) 代謝酵素及 P-glycoprotein (P-gp) 轉運蛋白的誘導 (Induction)。
選項分析
- (A) 吸收 (Absorption)： 雖然聖約翰草也會誘導位於腸道的 P-glycoprotein (P-gp)，導致藥物被「外排」回腸道腔內而減少吸收（例如 Digoxin 的生體可用率下降），但在藥理學分類與國考題目的慣例中，其最顯著且影響範圍最廣的機制被歸類為「代謝」層面的酵素誘導。
- (B) 分布 (Distribution)： 聖約翰草對藥物組織分布的直接影響較少被視為主要交互作用機制。
- (C) 代謝 (Metabolism)：正確答案。 聖約翰草中的活性成分 Hyperforin 是 PXR (Pregnane X Receptor) 的配體。當 Hyperforin 活化 PXR 後，會啟動下游基因轉錄，顯著誘導 (Induce) 肝臟與腸道中的代謝酵素（特別是 CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2）。這會加速併用藥物（如 Cyclosporine, Warfarin, Theophylline, 口服避孕藥）的代謝分解，導致藥物血中濃度下降、療效降低甚至治療失敗。這是聖約翰草最核心且臨床影響最大的交互作用機轉。
- (D) 排泄 (Excretion)： P-gp 的誘導確實也會加速藥物從腎臟或膽汁排泄，但相較於肝臟代謝酵素被大規模誘導所造成的全面性影響，代謝 (Metabolism) 仍是此類考題的標準答案。
答案解析
聖約翰草 (St. John's wort) 是著名的 酵素誘導劑 (Enzyme Inducer)。 其主要成分 Hyperforin 會活化核受體 PXR，進而大量增加 CYP3A4 等代謝酵素的表現量。 雖然它同時也誘導 P-gp (影響吸收與排泄)，但在藥師國考與藥理學教科書中，論及 St. John's wort "主要" 影響的藥動學參數時，首選其對肝臟酵素誘導所造成的 代謝 (Metabolism) 加速。 因此，選項 (C) 為最佳解答。
核心知識點 (考前重點整理)
- 關鍵成分：Hyperforin (聖約翰草中造成交互作用的主角)。
- 作用機轉：活化核受體 PXR (Pregnane X Receptor)。
- 主要影響：誘導 (Induction) 下列蛋白，導致併用藥物濃度下降、失效。
- 代謝酵素：CYP3A4 (最強)、CYP2C9、CYP1A2。
- 轉運蛋白：P-glycoprotein (P-gp/MDR1)。
- 具體交互作用實例 (國考常考)：
- 免疫抑制劑：Cyclosporine, Tacrolimus → 濃度下降，導致器官排斥 (Organ rejection)。
- 抗凝血劑：Warfarin → 濃度下降，抗凝血效果變差 (INR 下降)。
- 口服避孕藥 (Oral Contraceptives) → 效果降低，導致意外懷孕。
- 抗愛滋藥：Indinavir, Nevirapine → 濃度下降，產生抗藥性。
- 強心配醣體：Digoxin → 濃度下降 (主要透過 P-gp 誘導機制)。
- 血清素症候群 (Serotonin Syndrome)：
- 若與 SSRI (如 Fluoxetine, Paroxetine) 或 MAOI 併用，因藥效加成 (Pharmacodynamic interaction)，可能引發血清素症候群 (高燒、肌肉僵硬、意識混亂)。