下列敘述何者錯誤？

本題觀念：

本題考查抗生素的藥物動力學/藥效學 (PK/PD) 指標及其對應的臨床給藥策略。抗生素根據殺菌特性主要分為三大類：

1. 濃度依賴型 (Concentration-dependent)：殺菌效果取決於藥物峰值濃度，且通常具有顯著的抗生素後效應 (PAE)。
2. 時間依賴型 (Time-dependent)：殺菌效果取決於血中藥物濃度大於最低抑菌濃度 (MIC) 的時間長短 ($T > MIC$)。
3. 時間依賴且具持續效應型 (Time-dependent with PAE)：如 Azithromycin 或某些情況下的 Quinolones (視分類標準而定，通常 Quinolones 被歸類為濃度依賴或 AUC 依賴)。

選項分析

• A. imipenem/cilastatin 可採用每日一次高劑量投與方式增強殺菌效果 (錯誤)

  • 分析：Imipenem 屬於 Carbapenem 類抗生素（Beta-lactam 家族），其殺菌特性為 時間依賴型 (Time-dependent)，療效指標為 $T > MIC$。
  • 理由：Imipenem 的半衰期極短（約 1 小時）。為了維持血中濃度大於 MIC，必須採取頻繁給藥（通常為 q6h 或 q8h）或延長輸注 (Prolonged infusion) 的策略。若採用「每日一次 (Once-daily)」給藥，藥物濃度會在幾小時後迅速降至 MIC 以下，導致大部分時間細菌未受抑制，造成治療失敗。
  • 例外比較：同類藥物中的 Ertapenem 因半衰期長及高蛋白結合率，是唯一可每日一次給藥的 Carbapenem，但 Imipenem 不行。

• B. cefepime 可採用持續性輸注方式增強治療效果 (正確)

  • 分析：Cefepime 是第四代 Cephalosporin，屬於 時間依賴型 抗生素 ($T > MIC$)。
  • 理由：對於重症患者或面對高 MIC 的細菌（如 Pseudomonas aeruginosa），傳統的間歇性輸注（Intermittent bolus）可能無法維持足夠的 $T > MIC$。採用 持續性輸注 (Continuous infusion) 或延長輸注時間（例如輸注 3-4 小時），可以顯著增加藥物濃度大於 MIC 的時間百分比，從而增強療效並可能改善預後。

• C. AUC/MIC ratio 可做為 quinolones 療效指標 (正確)

  • 分析：Fluoroquinolones (如 Ciprofloxacin, Levofloxacin) 通常被歸類為 濃度依賴型 抗生素。
  • 理由：其臨床療效與細菌清除率最相關的 PK/PD 參數是 24小時曲線下面積與 MIC 的比值 ($AUC_{0-24}/MIC$)。一般建議革蘭氏陰性菌的目標值需 $>125$，革蘭氏陽性菌則需 $>30-40$。雖然 $C_{max}/MIC$ 也有相關性，但 $AUC/MIC$ 是目前公認最佳的預測指標。

• D. Once-daily gentamicin 是利用其 post-antibiotic effect (正確)

  • 分析：Gentamicin (Aminoglycoside) 是典型的 濃度依賴型 抗生素，且具有顯著的 抗生素後效應 (Post-Antibiotic Effect, PAE)（即血藥濃度低於 MIC 時仍能持續抑制細菌生長）。
  • 理由：每日一次高劑量給藥 (Once-daily dosing / Extended-interval dosing) 有兩個好處：
    1. 增強療效：產生極高的峰值濃度 ($C_{max}$)，利用濃度依賴特性極大化殺菌力。
    2. 降低毒性：Aminoglycosides 的腎毒性與耳毒性與「持續滯留的谷濃度 (Trough level)」有關。每日一次給藥允許藥物濃度在下次給藥前有足夠時間由體內排除（Washout），利用 PAE 在低濃度期間抑制細菌，同時減少藥物在腎臟皮質的累積。

答案解析

本題詢問何者錯誤。 選項 A 描述錯誤，因為 Imipenem 是短半衰期的時間依賴型抗生素，必須頻繁給藥 (q6h/q8h) 才能維持療效，絕不可採用每日一次給藥（那是 Aminoglycosides 或 Ertapenem 的策略）。

核心知識點

考生應熟記以下抗生素 PK/PD 分類表，這是國考必考重點：

1. 時間依賴型 ($T > MIC$)

   • 藥物：Beta-lactams (Penicillins, Cephalosporins, Carbapenems, Monobactams)。
   • 策略：頻繁給藥、延長輸注、持續輸注。
   • 例外：Ertapenem (因長半衰期可 QD 給藥，但原理仍需維持 T>MIC)。

2. 濃度依賴型 ($C_{max}/MIC$ 或 $AUC/MIC$)

   • 藥物：Aminoglycosides ($C_{max}/MIC$), Fluoroquinolones ($AUC/MIC$), Daptomycin, Metronidazole。
   • 策略：
     • Aminoglycosides: 每日一次大劑量 (High-dose extended-interval)，利用 PAE 減少毒性並增強殺菌。
     • Quinolones: 優化劑量以達到足夠的 AUC。

3. 時間依賴且具長 PAE ($AUC/MIC$)

   • 藥物：Vancomycin (主要看 $AUC/MIC$, 目標 400-600), Macrolides (Azithromycin), Tetracyclines, Linezolid。

參考資料

1. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, "Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Anti-infective Agents".
2. Clinical Infectious Diseases, "Continuous Infusion of Beta-Lactam Antibiotics in Severe Sepsis: A Review".
3. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Section on Chemotherapy of Microbial Diseases.