有關major depressive disorder 的治療，下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

本題考查重度憂鬱症 (Major Depressive Disorder, MDD) 的藥物治療策略及相關藥理學特性。重點包含不同類別抗憂鬱劑的副作用比較（特別是性功能障礙）、特定藥物的作用機轉（Trazodone）、常見副作用（Mirtazapine），以及難治型憂鬱症或對治療反應不佳時的輔助治療 (Augmentation therapy) 策略，特別是第二代抗精神病藥物 (Second-Generation Antipsychotics, SGAs) 的角色。

選項分析

• A. 相較於SSRI類藥品， bupropion 較少造成 sexual dysfunction：正確

  • 解析：SSRIs (如 fluoxetine, paroxetine) 常因增加突觸間隙的血清素 (Serotonin) 而導致性功能障礙（性慾降低、勃起功能障礙、延遲射精）。Bupropion 的機轉為 Norepinephrine-Dopamine Reuptake Inhibitor (NDRI)，主要影響多巴胺 (Dopamine) 和正腎上腺素 (Norepinephrine)，幾乎不影響血清素系統。因此，它以極少引起性功能障礙著稱，臨床上常被用於取代引起性功能副作用的 SSRIs，或作為 SSRI 的輔助藥物以改善此副作用。

• B. trazodone 的作用機轉包括5-HT 2 antagonist 與5-HT reuptake inhibitor：正確

  • 解析：Trazodone 屬於 Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitor (SARI) 類藥物。其主要機轉為阻斷 5-HT2A 受體（antagonist）以及抑制血清素轉運體 (SERT)（reuptake inhibitor）。此外，它也具有強效的 $\alpha_1$-adrenergic 及 Histamine $H_1$ 阻斷作用，這解釋了其鎮靜舒眠的特性，臨床上常用低劑量治療憂鬱症伴隨的失眠。

• C. mirtazapine 的常見副作用包括 weight gain 、dry mouth 與constipation：正確

  • 解析：Mirtazapine 是一種 NaSSA (Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant)，主要機轉為阻斷中樞突觸前 $\alpha_2$-adrenergic autoreceptors 及 heteroreceptors，並阻斷 5-HT2 和 5-HT3 受體。
  • 它同時具有很強的 Histamine $H_1$ 阻斷作用，這導致了其最常見的副作用：鎮靜 (Sedation)、食慾增加 (Increased appetite) 和 體重增加 (Weight gain)。
  • 此外，它也具有抗膽鹼 (Anticholinergic) 作用（雖然較三環抗憂鬱劑弱），因此口乾 (Dry mouth) 和 便秘 (Constipation) 也是常見副作用。

• D. second-generation antipsychotics 不建議用於 major depressive disorder 的治療：最不適當 (錯誤)

  • 解析：這是一個錯誤的敘述。事實上，第二代抗精神病藥物 (SGAs) 是治療重度憂鬱症的重要輔助療法 (Augmentation therapy/Adjunctive therapy)，特別是針對單用抗憂鬱劑反應不佳 (Partial response) 或難治型憂鬱症 (Treatment-Resistant Depression) 的患者。
  • FDA 已核准多種 SGAs 作為抗憂鬱劑的輔助治療，包括：Aripiprazole、Quetiapine XR、Brexpiprazole 以及 Olanzapine (需與 Fluoxetine 併用，即 OFC 複方)。
  • 臨床指引（如 APA, CANMAT, WFSBP）皆將 SGAs 列為標準的後線或輔助治療選項。因此，說它們「不建議用於 MDD 治療」是不符合現行醫療準則的。

答案解析

本題要求選出「最不適當」的敘述。選項 A、B、C 均符合藥理學事實與臨床觀察。選項 D 違背了目前的臨床治療指引與 FDA 核准適應症，因為第二代抗精神病藥物是確立且有效的憂鬱症輔助治療藥物，故選 D。

核心知識點

考生應掌握以下 MDD 藥物治療重點：

1. Bupropion (NDRI)：極少性功能障礙、無鎮靜作用、可能降低癲癇閾值（禁於癲癇、厭食症患者）。
2. Trazodone (SARI)：機轉為 5-HT2 拮抗 + 5-HT 再回收抑制；具強鎮靜作用（常用於失眠）；需注意陰莖異常勃起 (Priapism) 風險。
3. Mirtazapine (NaSSA)：機轉為 $\alpha_2$ 拮抗 + 5-HT2/3 拮抗；常見副作用為變胖、嗜睡、口乾；較少噁心及性功能障礙。
4. SGA Augmentation：當單一抗憂鬱劑無效時，可考慮加入 Aripiprazole、Quetiapine、Brexpiprazole 或 Olanzapine (w/ Fluoxetine)。

參考資料

1. FDA Drug Labels: Trazodone, Bupropion, Mirtazapine, Aripiprazole, Quetiapine.
2. Clinical Guidelines: CANMAT 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder (Section 3 & 4).
3. UpToDate/Dynamed: Unipolar major depression: Treatment with second-generation antipsychotics (SGAs).