有關SSRIs不良反應之敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題主要測驗考生對於 SSRIs (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors) 藥物不良反應（Adverse Drug Reactions, ADRs）的機轉、臨床表現及處置策略的綜合認知。特別聚焦於血清素（Serotonin, 5-HT）在周邊組織（如腸胃道）與中樞神經系統中不同受體亞型（如 5-HT3, 5-HT2, 5-HT1A）被活化後所產生的生理效應。

選項分析

• A. 口服SSRIs後1～2小時可能感覺噁心，通常在開始用藥第一週較為明顯 (正確)

  • 機轉：SSRIs 阻斷血清素回收，導致突觸間隙與周邊（如腸道）的血清素濃度迅速上升。血清素刺激腸胃道及大腦化學受體觸發區（CTZ）的 5-HT3 受體，引發噁心、嘔吐感。
  • 時程：噁心感通常與藥物血中濃度達峰時間相關（約服藥後數小時內），且多發生於治療初期（第一週）。
  • 耐受性：大多數患者的 5-HT3 受體會逐漸去敏感化（Desensitization），因此噁心副作用通常具有暫時性，隨用藥時間延長而緩解。

• B. SSRIs作用於腸胃道的5-HT 3受體，可能減少腸胃蠕動，造成便秘 (錯誤，為本題答案)

  • 錯誤點解析：
    1. 生理作用：血清素在腸胃道主要透過 5-HT3 與 5-HT4 受體促進腸道蠕動（Pro-kinetic）及分泌。因此，SSRIs 增加血清素濃度後，過度刺激這些受體，臨床上最常見的腸胃道副作用是 腹瀉（Diarrhea）、腹痛或軟便，而非便秘。
    2. 受體對照：臨床上使用的 5-HT3 拮抗劑（如 Ondansetron, Alosetron）其主要副作用才是便秘（因為阻斷了血清素的促進蠕動作用）。
    3. 例外情況：雖然 SSRIs 中的 Paroxetine 較易引起便秘，但其機轉是源於其 抗膽鹼作用（Anticholinergic effect），而非透過 5-HT3 受體作用。

• C. 降低劑量有助於改善 SSRIs引起的性功能障礙，但可能降低療效，影響疾病控制 (正確)

  • 機轉：SSRI 引起的性功能障礙（性慾下降、勃起功能障礙、射精延遲/無法高潮）主要與 5-HT2 受體 的刺激有關，這會抑制多巴胺（Dopamine）與正腎上腺素（NE）的釋放。
  • 處置：這類副作用通常具有劑量依賴性（Dose-dependent）。降低劑量是標準的第一線管理策略之一，確實能改善副作用，但同時也伴隨著憂鬱症狀復發或控制不佳的風險。

• D. SSRIs偶爾有extrapyramidal side effects ，降低劑量通常可緩解 akathisia (正確)

  • 機轉：SSRIs 可能引起錐體外症候群（EPS），最常見的表現是 靜坐不能（Akathisia）。這是因為中樞血清素增加，透過 5-HT2 受體抑制了基底核（Basal Ganglia）中黑質紋狀體路徑（Nigrostriatal pathway）的 多巴胺（Dopamine） 釋放所致。
  • 處置：降低劑量、更換藥物或併用 Beta-blockers（如 Propranolol）是緩解 SSRI 所致 Akathisia 的標準作法。

答案解析

選項 B 敘述錯誤。 SSRIs 造成腸胃道副作用的主要機轉是透過增加血清素刺激腸道的 5-HT3 受體，這會導致 腸胃蠕動增加（Increased motility），進而引起 噁心、嘔吐及腹瀉，而非便秘。便秘通常是 5-HT3 拮抗劑（Antagonists）的副作用，或者是具有抗膽鹼活性之特定 SSRI（如 Paroxetine）的副作用，與題幹描述的「刺激 5-HT3 造成便秘」機轉不符。

核心知識點

1. SSRIs 常見副作用與受體對應機轉：
   • 5-HT3 (腸胃道/CTZ)：噁心、嘔吐、腹瀉（Diarrhea）。(註：5-HT3 拮抗劑 才治吐、致便秘)
   • 5-HT2 (中樞)：
     • 性功能障礙（抑制 Dopamine/NE）。
     • 失眠/焦慮（激動）。
     • EPS/Akathisia（抑制基底核 Dopamine）。
   • 5-HT2C：食慾抑制（初期）、體重增加（長期）。
2. 個別藥物特性：
   • Paroxetine：具 Anticholinergic (M1 block) 作用 → 便秘、口乾、鎮靜；半衰期短，停藥症候群最明顯。
   • Fluoxetine：半衰期最長，活性代謝物多，停藥症候群風險最低，但易有激動、失眠。
3. 處置原則：
   • 噁心（5-HT3）：隨時間耐受、隨餐服用。
   • 性功能障礙（5-HT2）：降低劑量、藥物假期（Drug holiday）、更換為非血清素藥物（如 Bupropion, Mirtazapine）。

參考資料

1. Risks of Digestive System Side-Effects of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Patients with Depression: A Network Meta-Analysis - PMC
2. SSRI-Induced extrapyramidal side-effects and akathisia: implications for treatment - Journal of Psychopharmacology
3. Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction - PMC