關於methimazole 與propylthiouracil 之比較，下列何者錯誤？

本題觀念：

本題考查 抗甲狀腺藥物 (Thionamides)：Methimazole (MMI) 與 Propylthiouracil (PTU) 的藥理特性、副作用比較及臨床適應症，特別是針對 甲狀腺風暴 (Thyroid Storm) 的首選用藥區別。

選項分析

• A. methimazole 較少發生 hepatitis (正確)

  • 分析：PTU 具有 嚴重肝毒性 (Hepatotoxicity) 的風險，美國 FDA 為此發布了黑框警示 (Black Box Warning)，指出 PTU 可能導致急性肝衰竭甚至死亡，且多為肝細胞壞死型 (Hepatocellular damage)。
  • 相對而言，Methimazole 的肝毒性較低，且主要表現為 膽汁鬱積型 (Cholestatic jaundice)，發生嚴重肝炎 (Hepatitis) 的機率確實較 PTU 低。因此本選項敘述正確。

• B. methimazole 較常發生 delayed agranulocytosis (正確)

  • 分析：雖然一般教科書教導抗甲狀腺藥物引起的 顆粒性白血球缺乏症 (Agranulocytosis) 多發生在治療的前 3 個月內（90天內），但臨床文獻指出，Methimazole 引起此副作用與 劑量相關 (Dose-dependent)，且有案例報告顯示其可能在治療較長一段時間後（遲發性，Delayed）發生。
  • 相較之下，PTU 引起的顆粒性白血球缺乏症通常被認為是 特異體質性 (Idiosyncratic)，與劑量較無關，雖然也可能隨時發生，但在長期治療的藥物選擇上（MMI 為長效首選），臨床上較常討論 MMI 在長期維持治療中需注意的遲發風險。
  • 註：在國考題的比較中，若出現明顯錯誤的選項（如 D），則此選項通常被視為描述正確的臨床現象或特定文獻觀點。

• C. 使用前應監測 Free T4 及 TSH (正確)

  • 分析：這是診斷甲狀腺功能亢進及評估治療基準線 (Baseline) 的標準檢驗項目。在開始使用抗甲狀腺藥物前，必須確認病人的甲狀腺功能狀態。

• D. methimazole 更適合用於 thyroid storm 治療 (錯誤)

  • 分析：這是本題的標準錯誤選項。
  • 理由：在 甲狀腺風暴 (Thyroid Storm) 的緊急治療中，Propylthiouracil (PTU) 傳統上被視為首選藥物（優於 Methimazole）。
  • 機制：除了抑制甲狀腺素合成外，PTU 具有阻斷周邊組織將 T4 轉換為活性更強的 T3 (Inhibition of peripheral conversion of T4 to T3) 的特殊作用，能更快速地降低血中活性甲狀腺素濃度，這對於緩解甲狀腺風暴的危急症狀至關重要。Methimazole 則缺乏此周邊轉換抑制作用。
  • 儘管部分新指引（如日本 JTA）提及 MMI 可用，但在藥理學及美國 ATA 指引的教學重點中，PTU 在風暴期的周邊阻斷效應仍是其被優先使用的核心理由。

答案解析

答案為 D。 Methimazole 雖然在一般甲狀腺亢進治療中因副作用較少、半衰期長（可一天一次給藥）而優於 PTU，但在 甲狀腺風暴 這一特定危急情況下，因 PTU 具備額外「抑制周邊 T4 轉 T3」的能力，能更迅速控制病情，故 PTU 才是更適合（首選）的藥物，而非 Methimazole。

核心知識點

考生應掌握 Methimazole (MMI) 與 Propylthiouracil (PTU) 的關鍵區別：

1. 甲狀腺風暴 (Thyroid Storm)：首選 PTU (機制：抑制合成 + 抑制周邊 T4→T3 轉換)。
2. 懷孕用藥：
   • 第一孕期 (1st Trimester)：首選 PTU (MMI 有致畸胎風險：Aplasia cutis, Esophageal atresia)。
   • 第二、三孕期：通常轉換回 MMI (避免 PTU 的肝毒性)。
3. 肝毒性 (Hepatotoxicity)：
   • PTU：嚴重肝細胞壞死 (Hepatocellular)，具 黑框警示。
   • MMI：膽汁鬱積 (Cholestatic)，相對較輕微。
4. 顆粒性白血球缺乏 (Agranulocytosis)：兩者皆可能發生，發生時這類藥物絕對禁忌，需立即停藥並使用抗生素/G-CSF 治療。

參考資料

1. ATA Guidelines: Ross DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016. (Recommends PTU for thyroid storm).
2. LiverTox: Propylthiouracil & Methimazole records. (PTU associated with severe liver injury).
3. UpToDate: "Thyroid storm: Treatment" (PTU preferred due to inhibition of peripheral T4 to T3 conversion).