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115年:藥學五(第1次)

下列何者不屬於 disease-modifying antirheumatic drugs ？

Amethotrexate
Bleflunomide
Chydroxychloroquine
Ddoxorubicin

詳細解析

本題觀念：

本題核心觀念在於區分疾病修飾抗風濕藥物 (Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, DMARDs) 與其他藥理分類藥物（如細胞毒性化療藥物）。DMARDs 是一類主要用於治療類風濕性關節炎 (RA) 及其他自體免疫疾病的藥物，其作用為調節免疫反應、減緩關節破壞進程並改善疾病預後，而非僅止痛消炎。

選項分析

  • A. Methotrexate：屬於 DMARD。 Methotrexate (MTX) 是葉酸拮抗劑 (folate antagonist)，被視為類風濕性關節炎治療的黃金標準 (Anchor drug)，屬於傳統合成型 DMARD (csDMARD)。它透過抑制 dihydrofolate reductase (DHFR) 來阻斷 DNA 合成，並具有抗發炎與免疫調節作用。

  • B. Leflunomide：屬於 DMARD。 Leflunomide 是一種嘧啶合成抑制劑 (pyrimidine synthesis inhibitor)，屬於傳統合成型 DMARD (csDMARD)。它透過抑制 dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) 來阻斷 T 細胞的增生，用於治療活動性類風濕性關節炎。

  • C. Hydroxychloroquine：屬於 DMARD。 Hydroxychloroquine (HCQ) 原為抗瘧疾藥物，後發現具有免疫調節特性，被歸類為傳統合成型 DMARD (csDMARD)。它常用於輕度類風濕性關節炎或系統性紅斑狼瘡 (SLE)，其毒性相對較低（主要需監測視網膜病變），常與 Methotrexate 合併使用。

  • D. Doxorubicin：不屬於 DMARD（正確答案）。 Doxorubicin 屬於 Anthracycline 類抗生素，是一種強效的抗腫瘤藥物 (Antineoplastic agent) 或化療藥物。其機制是嵌入 DNA 鹼基對之間 (intercalation) 並抑制 Topoisomerase II，導致 DNA 斷裂與細胞凋亡。臨床適應症為乳癌、淋巴癌、血癌等多種癌症，並非用於治療風濕免疫疾病的 DMARD。其著名的副作用為心臟毒性 (Cardiotoxicity)。

答案解析

題目詢問「何者不屬於 disease-modifying antirheumatic drugs？」。 選項 A、B、C 皆為臨床指南 (如 ACR, EULAR) 定義的傳統合成型 DMARDs (csDMARDs)。 選項 D (Doxorubicin) 是一種細胞毒性化療藥物，主要用於癌症治療，不具備 DMARD 的分類屬性。 故答案為 D。

核心知識點

考生應熟記類風濕性關節炎 (RA) 藥物的分類架構：

  1. 傳統合成型 DMARDs (csDMARDs)：

    • Methotrexate (MTX)：首選藥物，抑制 DHFR。副作用：肝毒性、骨髓抑制、致畸胎。
    • Hydroxychloroquine (HCQ)：機轉包含穩定溶小體膜。副作用：視網膜病變 (Retinopathy)。
    • Sulfasalazine (SSZ)：於腸道分解為 5-ASA (抗炎) + Sulfapyridine (抗菌/抗風濕)。
    • Leflunomide：抑制 DHODH (嘧啶合成)。副作用：肝毒性、致畸胎。

  2. 生物製劑型 DMARDs (bDMARDs)：

    • TNF-α 抑制劑：Adalimumab, Etanercept, Infliximab。
    • IL-6 抑制劑：Tocilizumab。
    • B 細胞去除劑 (CD20)：Rituximab。
    • T 細胞共刺激阻斷劑：Abatacept。

  3. 標靶合成型 DMARDs (tsDMARDs)：

    • JAK 抑制劑：Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib (口服小分子藥物)。

易混淆點提醒：Doxorubicin (Adriamycin) 雖為 "Antibiotic" (抗腫瘤抗生素)，但其臨床角色是化療藥物 (Chemotherapy)，切勿與抗風濕藥物混淆。

參考資料

  1. StatPearls [Internet]. "Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs)." NCBI Bookshelf. (Updated 2025). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/
  2. American College of Rheumatology. "Rheumatoid Arthritis Treatment Guideline."
  3. StatPearls [Internet]. "Doxorubicin." NCBI Bookshelf. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459232/
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