下列何者並不是動脈粥狀硬化的主要病理機制？
詳細解析
本題觀念：
本題考查的核心觀念是動脈粥狀硬化（Atherosclerosis）的致病機轉，特別是經典的「受傷反應假說」（Response-to-Injury Hypothesis）。動脈粥狀硬化被定義為一種發生在血管**內膜（Tunica Intima）**的慢性發炎疾病。
選項分析
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A. 巨噬細胞吞食脂質（正確機制）： 這是不穩定斑塊與早期斑塊（脂肪斑紋 fatty streak）形成的核心過程。當低密度脂蛋白（LDL）堆積在內膜並被氧化（ox-LDL）後，會引發發炎反應，吸引單核球（Monocytes）進入內膜分化為巨噬細胞（Macrophages）。巨噬細胞透過清道夫受體（Scavenger receptors）吞噬大量氧化脂質，轉變為泡沫細胞（Foam cells），這是動脈粥狀硬化的標誌性細胞。
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B. 細胞外基質堆積（正確機制）： 這是在斑塊進展與成熟期的重要機制。受到生長因子（如PDGF, FGF）的刺激，血管中膜的平滑肌細胞（Smooth Muscle Cells, SMCs）會遷移至內膜並增生。這些合成型平滑肌細胞會分泌大量的細胞外基質（Extracellular Matrix, ECM），包括膠原蛋白（Collagen）、彈性蛋白和蛋白聚醣。ECM的堆積構成了斑塊的體積，並形成覆蓋在脂質核心上的纖維帽（Fibrous cap）。
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C. 內皮細胞受損（正確機制）： 這是動脈粥狀硬化的起始事件（Initiating event）。高血壓、高血脂、抽菸、高血糖或血流擾動（湍流）等風險因子會導致內皮細胞功能異常（Endothelial dysfunction）。受損的內皮細胞通透性增加，使脂質容易滲入內膜，並表現黏附分子（Adhesion molecules，如VCAM-1）吸引白血球附著，啟動整個病理過程。
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D. 外膜（adventitia）發炎（非主要機制）： 雖然近年研究指出外膜的發炎細胞或滋養血管（vasa vasorum）可能在疾病晚期或斑塊不穩定性中扮演角色（所謂的 outside-in 假說），但在傳統病理學定義與主要致病機轉中，動脈粥狀硬化被嚴格定義為一種內膜（Intima）的疾病。其主要病理變化（脂質堆積、發炎細胞浸潤、平滑肌增生、纖維化）皆集中發生在內膜層。外膜發炎並非其「主要」或「定義性」的病理形成機制。
答案解析
正確答案是 D。
動脈粥狀硬化的經典病理機制模型（受傷反應假說）包含三個主要階段，分別對應其他三個選項：
- 內皮受損（選項 C）：病程的開端。
- 發炎與脂質堆積（選項 A）：巨噬細胞吞噬脂質形成泡沫細胞。
- 平滑肌增生與基質堆積（選項 B）：形成纖維斑塊。
相較之下，「外膜發炎」並非此核心病理過程的必要組成部分，且動脈粥狀硬化的病灶位置主要位於血管的最內層（內膜），而非最外層（外膜）。因此，D 是本題中「非」主要病理機制的最佳選項。
核心知識點
考生應掌握動脈粥狀硬化（Atherosclerosis）的病理發生四部曲：
- 慢性內皮受損 (Endothelial Injury)：由高血脂、高血壓、抽菸引起，導致通透性增加。
- 脂質堆積與氧化 (Lipid Accumulation)：LDL 進入內膜並被氧化。
- 發炎反應 (Inflammation)：單核球黏附、遷移、分化為巨噬細胞，吞噬脂質成為泡沫細胞 (Foam cells)（早期病灶：脂肪斑紋）。
- 平滑肌增生 (SMC Proliferation)：平滑肌細胞遷移至內膜，合成細胞外基質 (ECM)，形成纖維帽 (Fibrous cap)（晚期病灶：纖維斑塊）。
關鍵字記憶：內膜疾病 (Intimal disease)、泡沫細胞 (Foam cell)、受傷反應假說 (Response-to-Injury hypothesis)。