115年:(醫檢)病生理(1)
乳癌的重要生物標記（biomarkers）包括：雌激素受體（estrogen receptor, ER）、黃體素受體（progesterone receptor, PR）及人類表皮生長因子受體（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）等。在相同的期別（stage）下，乳癌細胞表現出下列那種組合的生物標記其預後（prognosis）相對最差？
AER(＋)、PR(＋)、HER2(－)
BER(＋)、PR(＋)、HER2(＋)
CER(＋)、PR(－)、HER2(＋)
DER(－)、PR(－)、HER2(－)
詳細解析
本題觀念：
本題考查的核心觀念是**乳癌的分子亞型（Molecular Subtypes）及其對應的預後（Prognosis）**與治療策略。乳癌並非單一疾病，臨床上依據免疫組織化學染色（IHC）檢測的三種重要生物標記：雌激素受體（ER）、**黃體素受體（PR）及人類表皮生長因子受體2（HER2）**的表現，將乳癌分為不同的亞型。這些亞型決定了癌細胞的生長特性、轉移風險以及對治療（荷爾蒙治療、標靶治療、化學治療）的反應，進而影響病人的預後。
選項分析
-
A. ER(＋)、PR(＋)、HER2(－)：
- 亞型分類：此組合屬於管腔A型（Luminal A）。
- 特徵與預後：這是最常見的乳癌亞型。細胞生長速度較慢（低 Ki-67 指數），分化較好。由於 ER 與 PR 陽性，癌細胞依賴荷爾蒙生長，因此對荷爾蒙治療（如 Tamoxifen 或芳香環酶抑制劑）反應極佳。在所有亞型中，其惡性度最低，復發率最低，預後最好。
-
B. ER(＋)、PR(＋)、HER2(＋)：
- 亞型分類：此屬於管腔B型（Luminal B, HER2-positive），或俗稱「三陽性」乳癌。
- 特徵與預後：雖然 HER2 陽性通常代表細胞生長較快，但因為同時保有 ER/PR 陽性，這類病人可以使用荷爾蒙治療，且能受惠於抗 HER2 標靶藥物（如 Trastuzumab/Herceptin）。在現代多重治療藥物的支持下，其預後通常優於三陰性乳癌。
-
C. ER(＋)、PR(－)、HER2(＋)：
- 亞型分類：此亦歸類於管腔B型（Luminal B, HER2-positive）。
- 特徵與預後：PR 陰性通常暗示 ER 路徑的功能較不完整，可能對單純荷爾蒙治療的反應比 PR 陽性者稍差，且 HER2 陽性增加了侵襲性。然而，這類病人仍有明確的治療靶點（ER 與 HER2），可透過合併標靶與荷爾蒙治療控制病情，預後仍優於無靶點的癌症。
-
D. ER(－)、PR(－)、HER2(－)：
- 亞型分類：此組合稱為三陰性乳癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC），對應於基因表現型的基底細胞型（Basal-like）。
- 特徵與預後：由於缺乏 ER、PR 和 HER2 這三個治療靶點，病人無法使用荷爾蒙治療或抗 HER2 標靶藥物。治療選擇相對受限（主要依賴化學治療，近年雖有免疫治療與 PARP 抑制劑，但門檻較高）。此亞型通常細胞分化差（High grade）、生長速度快、容易發生早期轉移（尤其是腦部與內臟轉移），且復發風險高。因此，在相同期別下，三陰性乳癌被公認為預後相對最差的亞型。
答案解析
正確答案：D
在乳癌的分子分類中，預後由好到壞的排列大致為：管腔A型 > 管腔B型 / HER2陽性型（經治療後） > 三陰性乳癌。 選項 D 為三陰性乳癌，因缺乏明確的標靶受體，癌細胞惡性度高、侵襲性強，且缺乏像 Tamoxifen 或 Herceptin 這樣的高效低副作用維持療法，導致其復發率與死亡率在各亞型中相對最高。
核心知識點
考生應熟記以下乳癌分子亞型與臨床特徵的對應關係：
- 管腔A型 (Luminal A)：ER(+)、PR(+)、HER2(-)、低 Ki-67。預後最好，主要治療為抗荷爾蒙藥物。
- 管腔B型 (Luminal B)：
- HER2陰性型：ER(+)、PR(<20%) 或 高 Ki-67。
- HER2陽性型：ER(+)、HER2(+)。預後中等，需合併化療、荷爾蒙與標靶治療。
- HER2過度表現型 (HER2-enriched)：ER(-)、PR(-)、HER2(+)。惡性度高，但在標靶藥物（Trastuzumab 等）問世後，預後已大幅改善。
- 三陰性乳癌 (Triple Negative, TNBC)：ER(-)、PR(-)、HER2(-)。多為 Basal-like type。預後最差，高復發風險，好發於年輕女性及 BRCA1 基因突變者。
臨床重要性
在臨床醫檢工作中，準確判定 ER、PR、HER2 的免疫染色結果至關重要（IHC 判讀），因為這直接決定了病人的治療路徑（Guideline-concordant care）。例如 HER2 判讀為 2+ (equivocal) 時，必須進一步進行 ISH (原位雜交) 確認，以免病人錯失標靶治療機會或接受不必要的治療。