有關Peutz-Jeghers 症候群（Peutz-Jeghers syndrome），下列何者正確？

本題觀念：

本題考查的是 Peutz-Jeghers 症候群 (Peutz-Jeghers syndrome, PJS) 的遺傳學基礎、病理特徵與臨床表現。這是一個重要的遺傳性腸胃道息肉症候群，其特徵為多發性錯構瘤性息肉 (hamartomatous polyps) 及皮膚黏膜色素沉著。

選項分析

• A. 典型的結腸息肉是無蒂鋸齒狀腺瘤（sessile serrated adenoma）

  • 錯誤。
  • Peutz-Jeghers 症候群的典型息肉是 錯構瘤性息肉 (hamartomatous polyps)，稱為 Peutz-Jeghers polyps。
  • 病理特徵：這類息肉具有特徵性的樹枝狀平滑肌 (arborizing smooth muscle) 核心，這些平滑肌束源自黏膜肌層 (muscularis mucosae) 並延伸至息肉中。
  • 鑑別：無蒂鋸齒狀腺瘤 (sessile serrated adenoma/lesion, SSA/SSL) 是另一種癌前病變，通常與散發性大腸癌的鋸齒狀路徑 (serrated pathway) 或鋸齒狀息肉症候群 (Serrated Polyposis Syndrome) 有關，並非 PJS 的特徵。

• B. STK11基因突變

  • 正確。
  • PJS 的致病基因是位於第 19 號染色體 (19p13.3) 上的 STK11 基因 (亦稱為 LKB1)。
  • STK11 是一個腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene)，其突變會導致細胞生長調控失衡。約 50%~90% 符合臨床診斷的 PJS 患者可檢測出此基因的種系突變 (germline mutation)。

• C. 體染色體隱性遺傳

  • 錯誤。
  • Peutz-Jeghers 症候群是 體染色體顯性遺傳 (Autosomal Dominant)。
  • 患者的子女有 50% 的機率遺傳到突變基因。不過，約有部分病例是屬於新發突變 (de novo mutation)，無家族史。

• D. 皮膚黏膜色素減退（hypopigmentation）

  • 錯誤。
  • PJS 的典型臨床表現是 皮膚黏膜色素沉著 (Mucocutaneous Hyperpigmentation)，而非減退。
  • 特徵：通常表現為深藍色、褐色或黑色的斑點 (macules)，常見於口唇 (特別是下唇)、口腔黏膜、手指、腳趾及肛門周圍。這些色素斑通常在兒童時期出現，青春期後部分皮膚斑點可能會淡化，但口腔黏膜的色素通常會持續存在。

答案解析

正確答案為 (B) STK11基因突變。Peutz-Jeghers 症候群是由 STK11 (LKB1) 腫瘤抑制基因的生殖細胞突變所引起，呈現體染色體顯性遺傳。其病理特徵為錯構瘤性息肉，臨床特徵為口周與黏膜的黑色素沉著。

核心知識點 (考生必讀)

1. 致病基因：STK11 (LKB1)，位於 19p13.3，屬於腫瘤抑制基因。
2. 遺傳模式：體染色體顯性 (AD)。
3. 病理特徵：錯構瘤性息肉 (Hamartomatous polyps)。
   • 關鍵字：樹枝狀平滑肌 (Arborizing smooth muscle bundles)。
   • 最常發生部位：小腸 (空腸 > 迴腸 > 十二指腸)，其次是大腸和胃。
4. 臨床表現：
   • 色素沉著 (Mucocutaneous pigmentation)：口唇、口腔黏膜、指尖的黑褐色斑點。
   • 併發症：息肉易導致 腸套疊 (Intussusception) 和腸阻塞，這是年輕患者常見的急症。
   • 癌症風險：患者有極高的終身癌症風險 (lifetime risk > 90%)，包括腸胃道癌 (大腸癌、胃癌、胰臟癌) 及非腸胃道癌 (乳癌、卵巢癌-特別是 SCTAT (Sex cord tumor with annular tubules)、睪丸癌-Sertoli cell tumor)。

參考資料

1. GeneReviews® [Internet]. Peutz-Jeghers Syndrome. (Initial Posting: 2001; Last Update: 2021). Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1266/
2. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. 5th Edition. (Peutz-Jeghers polyps pathology).
3. PathologyOutlines. Peutz-Jeghers syndrome. Available from: https://www.pathologyoutlines.com/topic/colontumorpeutzjeghers.html