有關原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis, PBC）的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念：

原發性膽汁性膽管炎 (Primary Biliary Cholangitis, PBC) 是一種慢性、自體免疫性膽汁鬱積性肝病。其主要病理特徵是針對肝內小型膽管 (intrahepatic small bile ducts) 的進行性破壞，最終可能導致肝硬化。舊稱為原發性膽汁性肝硬化 (Primary Biliary Cirrhosis)，但因早期診斷的病人多無硬化，已於2015年更名。

選項分析

• A: 主要是肝外和肝內大型膽管的發炎破壞 (錯誤)

  • 解析：這是本題的正確答案（即錯誤敘述）。PBC 的病變主要侷限於肝內的小型膽管（特別是小葉間膽管 interlobular bile ducts 和中隔膽管 septal bile ducts）。
  • 鑑別診斷：主要侵犯「肝外」及「肝內大型」膽管的疾病是原發性硬化性膽管炎 (Primary Sclerosing Cholangitis, PSC)，PSC 的特徵是膽管出現串珠狀 (beading) 狹窄與擴張，且與發炎性腸道疾病 (IBD) 高度相關。

• B: 常出現針對PDC-E2（E2 component of the pyruvate dehydrogenase complex）的自體抗體 (正確)

  • 解析：PBC 最具特異性的血清標記是抗粒線體抗體 (Anti-mitochondrial antibody, AMA)。
  • 在 AMA 的亞型中，M2 型最具特異性，其主要標靶抗原即為丙酮酸脫氫酶複合體的 E2 次單元 (PDC-E2)。約 90-95% 的 PBC 患者血清中可檢測到此抗體。

• C: 常出現淋巴球或肉芽腫性膽管破壞 (正確)

  • 解析：PBC 在組織學上的經典特徵是非化膿性破壞性膽管炎 (Nonsuppurative destructive cholangitis)。
  • 顯微鏡下可見匯管區 (portal tract) 有淋巴球、漿細胞浸潤，且常伴隨上皮樣細胞組成的肉芽腫 (Granuloma) 圍繞受損膽管，此特徵性病變被稱為「花開樣膽管病變」 (Florid duct lesion)。

• D: 常出現T 淋巴細胞介導對膽管的攻擊 (正確)

  • 解析：PBC 被認為是一種 T 細胞介導的自體免疫疾病。病理機轉涉及 CD4+ 和 CD8+ T 淋巴球浸潤匯管區，特異性攻擊膽管上皮細胞，導致細胞凋亡 (Apoptosis) 和膽管消失。

答案解析

本題要求選出錯誤的敘述。選項 (A) 描述的是原發性硬化性膽管炎 (PSC) 的特徵，而非 PBC。PBC 僅影響肝內小型膽管，不會主要侵犯肝外膽管或大型膽管。

核心知識點

考生應掌握 PBC 與 PSC 的關鍵鑑別：

1. 侵犯部位：
   • PBC：肝內、小型膽管 (Microscopic ducts)。
   • PSC：肝內及肝外、大型膽管 (Macroscopic ducts)，ERCP 可見串珠狀外觀。
2. 血清學：
   • PBC：AMA (Anti-M2, target: PDC-E2) 陽性 (>90%)。
   • PSC：通常 p-ANCA 陽性，AMA 陰性。
3. 病理特徵：
   • PBC：Florid duct lesion (肉芽腫性膽管炎)。
   • PSC：洋蔥皮樣纖維化 (Onion-skin fibrosis)。
4. 好發族群：
   • PBC：中年女性 (F:M ≈ 9:1)。
   • PSC：年輕/中年男性，常合併潰瘍性結腸炎 (UC)。

參考資料

1. AASLD Practice Guidance on Primary Biliary Cholangitis (2018) - 確認 PBC 主要影響肝內小膽管及 AMA (PDC-E2) 的診斷角色。
2. Robbins Basic Pathology - 肝膽系統章節：PBC 與 PSC 的病理比較 (Florid duct lesion vs Onion-skin fibrosis)。
3. Mayo Clinic / Cleveland Clinic - Primary Biliary Cholangitis Overview: 確認 T 細胞介導的免疫機轉。