第二型自體免疫性肝炎（type 2 autoimmune hepatitis）多見於兒童，下列何者並非此疾病特徵性之自體抗體？

本題觀念：

本題考查 第二型自體免疫性肝炎 (Type 2 Autoimmune Hepatitis, AIH-2) 的血清學特徵。自體免疫性肝炎主要分為第一型 (AIH-1) 與第二型 (AIH-2)，兩者具有不同的自體抗體表現與臨床特徵。準確區分這些抗體對於疾病的診斷與分類至關重要。

選項分析

• A. 抗肝腎微粒體-1 抗體（anti-liver kidney microsome-1, LKM-1 antibody）：
  • 正確（是特徵）。LKM-1 抗體是 第二型自體免疫性肝炎 (AIH-2) 最具代表性的血清學標記。它主要出現於兒童及年輕女性患者中，這正是 AIH-2 的典型發病族群。
• B. 抗 CYP2D6 抗體（anti-CYP2D6 antibody）：
  • 正確（是特徵）。這其實就是 LKM-1 抗體的分子標的。研究證實，LKM-1 抗體主要攻擊的目標抗原即為細胞色素 P450 2D6 (Cytochrome P450 2D6, CYP2D6)。因此，抗 CYP2D6 抗體本質上即為 LKM-1 的特異性成分，是 AIH-2 的特徵。
• C. 抗肝細胞質-1 抗體（anti-liver cytosol-1, ALC-1 antibody）：
  • 正確（是特徵）。ALC-1 抗體 (或稱 anti-LC1) 是 AIH-2 的另一種重要標記。它可與 LKM-1 同時出現，也可單獨出現（特別是在 LKM-1 陰性的 AIH-2 患者中）。臨床上，ALC-1 陽性常與較年輕的發病年齡及較嚴重的肝臟發炎相關。
• D. 抗粒線體抗體（anti-mitochondrial antibody, AMA）：
  • 錯誤（非本病特徵，為正確答案）。AMA 是 原發性膽汁性膽管炎 (Primary Biliary Cholangitis, PBC) 的特異性標記，陽性率高達 90-95%。雖然極少數 AIH 患者可能出現低效價 AMA（或為重疊症候群），但 AMA 絕非 AIH-2 的定義性或特徵性抗體。

答案解析

答案：D 本題詢問何者並非第二型自體免疫性肝炎 (AIH-2) 的特徵性自體抗體。

• 選項 A (LKM-1) 與 C (ALC-1) 均為 AIH-2 的標準診斷標記。
• 選項 B (Anti-CYP2D6) 是 LKM-1 抗體所對應的抗原特異性描述，屬於同一疾病機轉。
• 選項 D (AMA) 則是原發性膽汁性膽管炎 (PBC) 的標誌性抗體，與 AIH-2 的病理機制不同。因此，AMA 不是 AIH-2 的特徵。

核心知識點

考生應熟記以下自體免疫肝臟疾病的「血清學抗體對照表」：

1. 自體免疫性肝炎 第一型 (AIH-1)：

   • 主要抗體：抗平滑肌抗體 (ASMA / Anti-SMA)、抗核抗體 (ANA)。
   • 其他：Anti-SLA/LP (特異性高，預後較差)。
   • 好發：成人（亦可見於兒童）。

2. 自體免疫性肝炎 第二型 (AIH-2)：

   • 主要抗體：抗肝腎微粒體-1 抗體 (Anti-LKM-1)、抗肝細胞質-1 抗體 (Anti-LC1)。
   • 抗原標的：LKM-1 的標的為 CYP2D6。
   • 好發：兒童（特別是 2-14 歲）、年輕女性。

3. 原發性膽汁性膽管炎 (PBC)：

   • 主要抗體：抗粒線體抗體 (AMA)，特別是 M2 亞型 (Anti-M2)。

4. 原發性硬化性膽管炎 (PSC)：

   • 主要抗體：p-ANCA (非特異性，常見於 IBD 共病患者)。

參考資料

1. Testing.com: Anti-LKM-1 (Liver Kidney Microsome Type 1) Test - 確認 LKM-1 為 AIH-2 標記及其標的為 CYP2D6。
2. Lab Tests Online-UK: Anti-LKM-1 - 詳細說明 LKM-1 與 AIH-2 的關聯。
3. National Institutes of Health (NIH): Autoimmune Hepatitis: Serum Autoantibodies in Clinical Practice - 綜合討論 AIH-1 與 AIH-2 的抗體區別，包含 LC1 與 LKM1。
4. Cleveland Clinic: Autoimmune Hepatitis - 區分 AIH 類型及其對應抗體。