有關遺傳性球狀紅血球增多症（ hereditary spherocytosis ），下列敘述何者最不適當？

本題觀念：

遺傳性球狀紅血球增多症 (Hereditary Spherocytosis, HS) 是一種常見的先天性溶血性貧血。其核心病理機制是紅血球細胞膜骨架蛋白 (membrane skeleton proteins) 的基因突變，導致細胞膜表面積流失，紅血球由雙凹圓盤狀變為球形 (spherocyte)。這些球形紅血球變形能力差，流經脾臟時容易被滯留並破壞，產生血管外溶血 (extravascular hemolysis)。

選項分析

• A. 通常是紅血球細胞膜之 membrane skeleton 結構蛋白質的異常所造成：敘述適當。

  • HS 的主要成因是編碼紅血球膜骨架蛋白的基因發生突變。最常見涉及的蛋白質包括 Ankyrin (錨蛋白)、Band 3、Spectrin (α 或 β 鏈) 以及 Protein 4.2。這些蛋白質負責維持紅血球的結構穩定性，其缺乏或功能異常會導致細胞膜脂質雙層微囊泡化 (vesiculation) 並流失，使紅血球表面積減少而變成球形。

• B. 血清中的 lactate dehydrogenase 減少：敘述不適當 (最不適當)。

  • HS 是一種溶血性疾病 (hemolytic anemia)。當紅血球被破壞時，細胞內的 Lactate dehydrogenase (LDH) 會被釋放到血清中。
  • 因此，溶血性貧血（包括 HS）的典型實驗室檢查結果是血清 LDH 上升 (Increased)，而非減少。LDH 的升高反映了紅血球的破壞速率及無效造血的程度。

• C. 尿液中的 urobilinogen 增加：敘述適當。

  • 溶血發生時，大量的血紅素 (Hemoglobin) 被分解，產生大量的非結合型膽紅素 (Unconjugated bilirubin)。
  • 肝臟將這些過量的膽紅素代謝並排入腸道，腸道細菌將其轉化為 Urobilinogen (尿膽素原)。
  • 過多的 Urobilinogen 會被腸道重吸收進入血液循環，並經由腎臟排出，導致尿液中的 Urobilinogen 增加。

• D. 血清中的 haptoglobin 減少：敘述適當。

  • Haptoglobin (結合球蛋白) 是一種負責結合血中游離血紅素的蛋白質。
  • 雖然 HS 主要是血管外溶血 (發生在脾臟)，但在慢性溶血過程中，仍會有少量血紅素釋出到血漿中，或者因為溶血導致 haptoglobin 消耗增加且合成來不及補充。
  • 因此，溶血性貧血的指標之一就是血清 Haptoglobin 濃度降低 (Decreased) 甚至測不到 (depleted)。這是診斷溶血的敏感指標。

答案解析

本題問何者最不適當。 選項 (B) 聲稱 LDH 減少，這與溶血性貧血的病理生理學（細胞破壞釋放胞內酵素導致 LDH 升高）完全相反。其餘選項皆符合遺傳性球狀紅血球增多症的病理特徵。

故正確答案為 (B)。

核心知識點

針對遺傳性球狀紅血球增多症 (HS) 與 溶血性貧血 的國考重點整理：

1. 病理機轉：

   • 缺陷蛋白：Ankyrin (最常見)、Band 3、Spectrin、Protein 4.2。
   • 細胞變化：膜表面積流失 -> 變成球形 (Spherocyte) -> 變形力差 -> 脾臟破壞 (血管外溶血)。
   • 遺傳模式：多為體染色體顯性 (AD)，約 75%。

2. 實驗室診斷特徵：

   • 血液抹片：可見 Spherocytes (無中央蒼白區)、Polychromasia (反映網狀紅血球增加)。
   • 溶血指標：
     • LDH ↑ (上升)
     • Indirect Bilirubin ↑ (上升)
     • Reticulocyte count ↑ (上升)
     • Haptoglobin ↓ (下降)
     • Urine Urobilinogen ↑ (上升)
   • 紅血球指數：
     • MCHC ↑ (上升，>36 g/dL 是特徵，因細胞脫水)。
     • MCV 通常正常或略低 (但因網狀紅血球增加可能拉高平均值)。
     • RDW ↑ (上升)。

3. 確診試驗：

   • Osmotic Fragility Test (滲透脆性試驗)：脆性增加 (曲線左移，在較高濃度食鹽水即破裂)。
   • EMA binding test (Flow cytometry)：Eosin-5-maleimide 結合力降低 (目前黃金標準，敏感度與特異度均高)。
   • Autohemolysis test：溶血增加，加入葡萄糖 (Glucose) 可改善 (Type I)。

參考資料

1. Medscape - Hereditary Spherocytosis Workup: https://emedicine.medscape.com/article/206107-workup
2. Mayo Clinic Laboratories - Hemolytic Anemia Evaluation: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Overview/65809
3. Kaushansky K, et al. Williams Hematology. 9th ed. McGraw-Hill Education; 2016. (Standard Hematology Textbook reference for HS pathophysiology and lab findings)