根據2022世界衛生組織（ WHO）的標準，下列何者是符合 chronic myeloid leukemia （CML）進入加速期（accelerated phase ）的最重要的特徵之一？
詳細解析
本題觀念：
慢性骨髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）的疾病分期傳統上分為慢性期（chronic phase, CP）、加速期（accelerated phase, AP）及急性期（blast phase, BP）。然而，2022 年 WHO 第五版分類系統（WHO 5th edition）已正式取消 CML 加速期（AP）這一分期，改以「高風險 CML（high-risk CML）」的概念取代，與同年發布的國際共識分類（International Consensus Classification, ICC 2022）形成兩套不同標準並存的局面。本題詢問「符合 CML 進入加速期的最重要特徵之一」，在 WHO 2022 架構下本身即有爭議，考選部因此公告此題為送分題。
選項分析
(A) blasts 5～9% in blood or bone marrow
依舊版 WHO 分類（2008/2016），CML 加速期的原始細胞（blast）比例標準為血液或骨髓中達 10–19%；5–9% 尚屬慢性期範疇。依 ICC 2022 標準，AP 的 blast 界定為 10–19%。因此選項 (A) 的 5–9% 不符合任何版本 AP 的 blast 定義，不正確。
(B) blood basophilia ≧20%
依舊版 WHO 分類（2016），周邊血嗜鹼性球（basophil）增多 ≥ 20% 是加速期的定義標準之一；ICC 2022 同樣沿用此標準。在兩套分類系統中，嗜鹼性球 ≥ 20% 均被視為 CML 加速期（或高風險）的特徵之一，是本題各選項中最接近正確的答案。
→ 在舊版 WHO 與 ICC 2022 框架下，(B) 可視為正確答案。
(C) stable platelet counts 150～200×10⁹/L
血小板數量穩定在 150–200×10⁹/L 屬於正常範圍，並非 CML 加速期的特徵。AP 的血小板異常指標為：治療無關的血小板持續增加（> 1000×10⁹/L）或持續減少（< 100×10⁹/L）。選項 (C) 的陳述完全相反，不正確。
(D) normal spleen size
脾臟大小正常不符合 CML 加速期特徵。CML 進展至加速期時，常見脾臟腫大（splenomegaly）加劇，且對治療的反應下降（治療中脾臟仍持續腫大）。選項 (D) 描述方向完全錯誤，不正確。
答案解析
本題答案原應為 (B) blood basophilia ≧20%，這在舊版 WHO（2016 年）及 ICC 2022 標準中均屬加速期定義標準之一。
然而，2022 年 WHO 第五版分類已正式廢除 CML 加速期（AP）概念：
- WHO 5th edition（2022）將 CML 定義為：
- 慢性期（CP）：blast < 20%
- 急性期（BP）：blast ≥ 20% 或骨髓外浸潤
- 不再有獨立的加速期
- 引入「高風險 CML」特徵（如特定附加染色體異常 ACA、TKI 治療失敗等）
- ICC 2022 仍保留三期分類，AP 定義為：骨髓或血液 blast 10–19%、周邊血嗜鹼性球 ≥ 20%、或 Ph⁺ 細胞出現附加染色體異常
由於題目明確要求「根據 2022 WHO 的標準」，而 WHO 2022 已取消 AP 分期，在此框架下回答「CML 加速期的特徵」邏輯上存在矛盾，致使題目本身有瑕疵。考選部因此公告此題為送分題，全體考生均給分。
若依舊版 WHO/ICC 2022 標準，各加速期特徵彙整如下：
| 特徵 | 舊版 WHO AP 標準 | ICC 2022 AP 標準 |
|---|---|---|
| Blasts | 10–19%（血液或骨髓） | 10–19%（血液或骨髓） |
| Basophils | ≥ 20%（周邊血） | ≥ 20%（周邊血） |
| Platelets | < 100×10⁹/L（治療無關）或 > 1000×10⁹/L | 同左 |
| 附加染色體異常 | Ph⁺ 細胞出現 ACA | Ph⁺ 細胞出現 ACA |
核心知識點
- WHO 2022 重大改變：取消 CML-AP，改以「高風險 CML」特徵取代，BP 定義為 blast ≥ 20%
- ICC 2022 保留三期：AP 保留 blast 10–19%、basophilia ≥ 20% 等傳統標準
- 嗜鹼性球增多（basophilia）是 CML 的特徵性表現，basophilia ≥ 20% 在舊分類中即為加速期指標
- CML 的分子標誌：BCR::ABL1 融合基因（費城染色體 t(9;22)(q34;q11.2)）
- 一線治療：酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI），如 imatinib、dasatinib、nilotinib
參考資料
- Chronic myeloid leukemia: 2022 update on diagnosis, therapy, and monitoring — PubMed
- Accelerated-phase CML: de novo and transformed — ASH Education 2023
- Classification of accelerated phase CML in the era of BCR::ABL1 TKIs — American Journal of Hematology
- Is there really an accelerated phase of CML? — Leukemia (Nature)
- Impact of the 2022 WHO Classification on CML — Blood ASH 2024