人類絨毛膜性腺激素（ hCG）的胺基酸序列與 FSH、LH、TSH等激素相似度很高，下列何者決定hCG的抗原獨特性？

本題觀念：

醣蛋白激素的結構與免疫特異性 (Structure and Immunological Specificity of Glycoprotein Hormones)。

hCG (人類絨毛膜性腺激素)、LH (黃體生成素)、FSH (濾泡刺激素) 和 TSH (甲狀腺刺激素) 均屬於醣蛋白激素家族。它們的結構特徵是由兩個非共價鍵結合的次單元組成：

1. $\alpha$ 次單元 (Alpha subunit)：這四種激素的 $\alpha$ 次單元其胺基酸序列是相同 (Identical) 的。因此，$\alpha$ 次單元無法作為免疫學上區分這些激素的依據。
2. $\beta$ 次單元 (Beta subunit)：這四種激素的 $\beta$ 次單元序列各不相同，決定了激素的生物活性特異性與免疫抗原特異性。

選項分析：

• A. $\alpha$ 次單元之氨基末端 (N terminal)： 錯誤。由於 hCG、LH、FSH、TSH 的 $\alpha$ 次單元結構完全相同，因此無論是 $\alpha$ 次單元的 N 端或 C 端，都無法用來區分 hCG 與其他激素（特別是 LH）。

• B. $\alpha$ 次單元之羧基末端 (C terminal)： 錯誤。理由同上，$\alpha$ 次單元為共有結構，不具特異性。

• C. $\beta$ 次單元之氨基末端 (N terminal)： 錯誤。雖然 $\beta$ 次單元決定了特異性，但 hCG 的 $\beta$ 次單元與 LH 的 $\beta$ 次單元在 N 端區域具有高度的同源性 (Homology，約 80% 以上序列相似)。若使用針對此區域的抗體，極易與 LH 發生交叉反應 (Cross-reactivity)，導致偽陽性。

• D. $\beta$ 次單元之羧基末端 (C terminal)： 正確。hCG 的 $\beta$ 次單元在羧基末端 (C-terminus) 擁有一段獨特的延長序列，稱為 C-terminal peptide (CTP)，大約由 24~30 個胺基酸組成（約在第 115-145 位胺基酸）。這段序列在 LH、FSH 或 TSH 的 $\beta$ 次單元中是不存在的。因此，針對這段獨特的 C 端胜肽序列所設計的抗體，能專一性地辨識 hCG，而不會與 LH 產生交叉反應。這是現代臨床免疫分析（如驗孕試紙、血清 $\beta$-hCG 檢測）能精準區分 hCG 與 LH 的分子基礎。

答案解析：

hCG 與 LH、FSH、TSH 共用相同的 $\alpha$ 次單元，因此抗原特異性必定來自 $\beta$ 次單元。其中，hCG 與 LH 的 $\beta$ 次單元結構極為相似，唯獨 hCG $\beta$ 次單元的 C 端 (C-terminal) 多了一段富含 O-linked 醣基化的獨特胜肽鏈 (C-terminal peptide)。這段 C 端序列是 hCG 獨有的抗原決定位 (Epitope)，賦予了其抗原獨特性。

故正確答案為 (D) $\beta$次單元之羧基末端（ C terminal ）。

核心知識點：

1. 激素結構：hCG, LH, FSH, TSH 皆為 Heterodimer (異二聚體)，由 $\alpha$ (共有) 與 $\beta$ (特異) 次單元組成。
2. 交叉反應：由於 LH 與 hCG 的 $\beta$ 次單元高度相似，傳統抗體易產生交叉反應。
3. hCG 特異性：hCG $\beta$ 次單元的 C 端 (C-terminal tail) 是其獨有特徵，現代檢驗試劑多利用針對此部位的單株抗體 (Monoclonal antibody) 來達成高特異性檢測，避免被高濃度的 LH (如更年期婦女或排卵期) 干擾。
4. 臨床應用：此知識點為驗孕及絨毛膜癌 (Choriocarcinoma) 腫瘤標記檢測的基礎。

參考資料

1. Structure of human chorionic gonadotropin beta-subunit fragment from pregnancy urine - PubMed
2. The Human Chorionic Gonadotropin-β Arginine68 to Glutamic Acid Substitution Fixes the Conformation of the C-Terminal Peptide - Endocrinology
3. HCG Tumor Marker - StatPearls