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115年:(醫檢)檢驗(1)

關於臺灣常見的葡萄糖六磷酸去氫酶（G6PD）缺乏症基因型，下列敘述何者最不適當？

A最常發生於第3個外顯子單一核苷酸點突變
B第1376個核苷酸由G突變成T是最常見的葡萄糖六磷酸去氫酶缺乏症基因型之一
C此突變基因能以 PCR變性梯度電泳法與正常基因辨別之
D變性高效能液相層析法可以有效分辨此種突變基因與正常基因

詳細解析

本題觀念：

葡萄糖六磷酸去氫酶（G6PD）缺乏症（俗稱蠶豆症）是台灣常見的遺傳性疾病。本題主要測驗考生對於台灣地區G6PD缺乏症常見基因型突變位點（Mutation hotspots）及其分子檢測技術的了解。

選項分析

  • A. 最常發生於第3個外顯子單一核苷酸點突變 (最不適當)

    • 錯誤原因：根據台灣及華南地區的分子流行病學研究，G6PD缺乏症的基因突變絕大多數是單一核苷酸點突變（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）。在台灣，最常見的兩個變異型分別為 G6PD Canton (1376 G>T) 與 G6PD Kaiping (1388 G>A)，這兩者合計佔了約 60-80% 的病例。
    • 外顯子位置：G6PD 基因共有 13 個外顯子（Exons）。
      • G6PD Canton (1376 G>T) 位於 第 12 外顯子 (Exon 12)。
      • G6PD Kaiping (1388 G>A) 也位於 第 12 外顯子 (Exon 12)。
      • 另一常見突變 G6PD Gaohe (95 A>G) 位於 第 2 外顯子 (Exon 2)。
    • 因此，最常見的突變發生位置並非第 3 外顯子，而是第 12 外顯子。

  • B. 第1376個核苷酸由G突變成T是最常見的葡萄糖六磷酸去氫酶缺乏症基因型之一

    • 正確：此突變即為 G6PD Canton 型。多項研究顯示，這是台灣客家族群及閩南族群中最常見或次常見的致病突變之一（另一為 Kaiping 型）。此敘述符合現況。

  • C. 此突變基因能以 PCR變性梯度電泳法與正常基因辨別之

    • 正確：PCR-DGGE (Denaturing Gradient Gel Electrophoresis，變性梯度膠體電泳) 是一種利用 DNA 片段在變性劑梯度膠體中解離行為的差異來偵測點突變的技術。由於點突變會改變 DNA 的熔解特性（Melting behavior），因此可用於區分正常基因與帶有突變的基因，曾廣泛用於 G6PD 突變篩檢。

  • D. 變性高效能液相層析法可以有效分辨此種突變基因與正常基因

    • 正確：DHPLC (Denaturing High Performance Liquid Chromatography，變性高效液相層析) 是一種利用異源雙股 DNA (Heteroduplex) 與同源雙股 DNA 在部分變性條件下滯留時間不同來偵測突變的技術。此方法靈敏度高、自動化程度高，已被證實能有效分辨台灣常見的 G6PD 點突變（如 Canton, Kaiping, Gaohe 等）。

答案解析

本題要求選出「最不適當」的敘述。 選項 A 指出最常發生於第 3 外顯子，但事實上台灣最常見的 G6PD 突變（Canton 與 Kaiping）皆位於 第 12 外顯子。第 2 外顯子亦有常見突變（Gaohe），但第 3 外顯子並非主要熱點。故選項 A 錯誤。

核心知識點

  1. 遺傳模式：X 染色體性聯遺傳 (X-linked recessive)，男性發生率高於女性。
  2. 台灣常見變異型 (Hotspots)：
    • G6PD Canton：c.1376 G>T (Exon 12)，Arg459Leu。
    • G6PD Kaiping：c.1388 G>A (Exon 12)，Arg463His。
    • G6PD Gaohe：c.95 A>G (Exon 2)。
    • G6PD Union：c.1360 C>T (Exon 11/12)。
  3. 分子檢測方法：PCR-RFLP (限制酶切割)、PCR-DGGE、DHPLC、HRM (高解析熔離分析)、定序 (Sequencing)。
  4. 臨床意義：G6PD 缺乏會導致紅血球對抗氧化壓力能力下降，接觸特定藥物、蠶豆或感染時易引發溶血性貧血及新生兒黃疸。

參考資料

  1. Chiu, D. T., et al. (1991). "Molecular characterization of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency in Taiwan." American Journal of Human Genetics. (確認 Canton 與 Kaiping 為最常見突變)
  2. Tang, T. K., et al. (1992). "Diverse point mutations result in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) polymorphism in Taiwan." Blood. (確認 1376 G>T 與 1388 G>A 為主要突變及其外顯子位置)
  3. Ko, T. M., et al. (2006). "Rapid detection of glucose-6-phosphate dehydrogenase gene mutations by denaturing high-performance liquid chromatography." Clinical Biochemistry. (支持 DHPLC 之應用)
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