115年:(醫檢)生化(1)
產前檢查時，血液中的甲型胎兒蛋白（α1-fetoprotein ）濃度過高，胎兒最可能發生何種疾病？
A脊柱裂（ spina bifida ）
B矮小症（ Laron dwarfism ）
C唐氏症（ Down syndrome ）
D小頭症（ microcephaly ）
詳細解析
本題觀念：
產前檢查之母血唐氏症篩檢 (Maternal Serum Screening) 與甲型胎兒蛋白 (Alpha-fetoprotein, AFP) 的臨床意義。
選項分析
- A. 脊柱裂（spina bifida）：正確。
- 機制：甲型胎兒蛋白 (AFP) 主要由胎兒的肝臟和卵黃囊製造。若胎兒患有神經管缺損 (Neural Tube Defects, NTDs)，如脊柱裂 (Spina bifida) 或無腦兒 (Anencephaly)，因胎兒皮膚或神經管未閉合，導致大量的 AFP 直接從胎兒體內滲漏至羊水中，進而通過胎盤進入母體血液循環。因此，母血中 AFP 濃度會顯著升高 (> 2.0-2.5 MoM)。
- B. 矮小症（Laron dwarfism）：錯誤。
- Laron dwarfism 是由於生長激素受體 (GHR) 基因突變導致對生長激素不敏感。其產前診斷主要依賴基因檢測，並非透過 AFP 篩檢，且胎兒在子宮內的生長通常是正常的，出生後才出現生長遲緩。
- C. 唐氏症（Down syndrome）：錯誤。
- 懷有唐氏症 (Trisomy 21) 胎兒的孕婦，其母血中的 AFP 濃度通常是偏低的 (約為正常值的 0.7 倍)。唐氏症篩檢通常合併檢測 AFP (低)、β-hCG (高) 和 uE3 (低) 等指標。
- D. 小頭症（microcephaly）：錯誤。
- 小頭症主要透過超音波測量胎兒頭圍 (Head Circumference) 來診斷。雖然某些染色體異常或感染 (如 Zika virus) 可能導致小頭症，但單純的 AFP 升高並非小頭症的特異性指標。
答案解析
產前檢查中，母血 AFP 濃度異常升高最常見且具特異性的關聯疾病為神經管缺損 (如脊柱裂、無腦兒) 及腹壁缺損 (如腹裂 Gastroschisis、臍膨出 Omphalocele)。這是因為胎兒體內的蛋白直接滲漏至羊水所致。相反地，唐氏症則與 AFP 濃度降低有關。因此，最可能的疾病為 A. 脊柱裂。
核心知識點
- AFP 升高 (> 2.5 MoM) 的常見原因：
- 神經管缺損 (NTDs)：脊柱裂 (Spina bifida)、無腦兒 (Anencephaly)。
- 腹壁缺損：腹裂 (Gastroschisis)、臍膨出 (Omphalocele)。
- 多胞胎 (Multiple gestation)。
- 懷孕週數低估 (實際週數較大)。
- 胎兒死亡 (Fetal demise)。
- AFP 降低 (< 0.5 MoM) 的常見原因：
- 染色體異常：唐氏症 (Trisomy 21)、愛德華氏症 (Trisomy 18)。
- 懷孕週數高估 (實際週數較小)。
- 葡萄胎 (Molar pregnancy)。
- 四指標篩檢 (Quadruple Screen) - 唐氏症典型數據：
- AFP ↓ (低)
- uE3 ↓ (低)
- hCG ↑ (高)
- Inhibin A ↑ (高)