下列何種脂蛋白元（apolipoprotein, apo）會抑制脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）的活化？

本題觀念：

本題考查脂蛋白代謝中的關鍵酵素——脂蛋白脂酶（Lipoprotein Lipase, LPL） 的調控機制，特別是載脂蛋白（Apolipoprotein, apo） 對其活性的影響。LPL 是負責水解乳糜微粒（Chylomicron）和極低密度脂蛋白（VLDL）中三酸甘油酯（Triglycerides, TG）的主要酵素。其活性受到特定的載脂蛋白嚴格調控，其中包含促進劑（Activator）與抑制劑（Inhibitor）。

選項分析

• A. apo A-Ⅰ：錯誤。

  • 功能：Apo A-I 是高密度脂蛋白（HDL）的主要結構蛋白。其最核心的生理功能是活化卵磷脂-膽固醇醯基轉移酶（LCAT），促進膽固醇酯化，從而推動膽固醇的逆向運輸（Reverse Cholesterol Transport）。
  • 與 LPL 關係：雖然極少數體外研究曾提及游離 apo A-I 可能干擾 LPL，但在標準脂蛋白代謝生理學與國考觀念中，apo A-I 不被視為 LPL 的主要生理抑制劑。

• B. apo B-48：錯誤。

  • 功能：Apo B-48 是乳糜微粒（Chylomicron） 的主要結構蛋白，由小腸合成。它對於乳糜微粒的組裝和分泌至關重要，且不具備與 LDL 受體結合的區域（那是 apo B-100 的功能）。
  • 與 LPL 關係：它是結構蛋白，不直接參與 LPL 活性的酵素調控。

• C. apo C-Ⅱ：錯誤。

  • 功能：Apo C-II 是 LPL 的必要輔因子（Cofactor/Activator）。
  • 機制：LPL 必須與乳糜微粒或 VLDL 表面的 apo C-II 結合才能被完全活化，進而水解三酸甘油酯。若缺乏 apo C-II，LPL 無法發揮作用，會導致嚴重的高三酸甘油酯血症（Hypertriglyceridemia）。這與題目問的「抑制」相反。

• D. apo C-Ⅲ：正確。

  • 功能：Apo C-III 是脂蛋白代謝中的關鍵抑制劑。
  • 機制：
    1. 抑制 LPL 活性：Apo C-III 會直接抑制 LPL 的活性，或通過置換脂蛋白表面的 LPL 來阻斷三酸甘油酯的水解。
    2. 抑制殘餘物清除：它還會干擾脂蛋白殘餘物（Remnants）與肝臟受體（如 apo E 受體）的結合，延緩富含三酸甘油酯之脂蛋白（TRLs）的清除。
  • 臨床意義：Apo C-III 濃度升高與高三酸甘油酯血症及動脈粥狀硬化風險增加密切相關。

答案解析

題目詢問「何種脂蛋白元會抑制脂蛋白脂酶（LPL）的活化」，根據脂蛋白代謝生理學：

• Apo C-II 是 LPL 的活化劑。
• Apo C-III 是 LPL 的抑制劑。

因此，正確答案為 (D) apo C-Ⅲ。

核心知識點

考生應對以下載脂蛋白（Apolipoprotein）的核心功能進行歸納記憶，這是醫檢師國考的常考重點：

1. Apo A-I：
   • 主要分布：HDL。
   • 功能：活化 LCAT（負責膽固醇酯化）、結構蛋白、膽固醇逆向運輸。
2. Apo B-100：
   • 主要分布：VLDL, IDL, LDL。
   • 功能：LDL Receptor 的配體（Ligand）、結構蛋白。
3. Apo B-48：
   • 主要分布：Chylomicron。
   • 功能：小腸合成乳糜微粒的結構蛋白（缺乏 LDL 受體結合區）。
4. Apo C-II：
   • 主要分布：Chylomicron, VLDL, HDL。
   • 功能：LPL 的必要活化劑（Cofactor）。缺乏會導致第一型高脂血症（Type I Hyperlipidemia）。
5. Apo C-III：
   • 主要分布：Chylomicron, VLDL, HDL。
   • 功能：抑制 LPL 活性、抑制肝臟對殘餘物的攝取。
6. Apo E：
   • 主要分布：Chylomicron, VLDL, HDL。
   • 功能：肝臟 Remnant Receptor（及 LRP, LDL receptor）的配體，負責殘餘物清除。

參考資料

1. National Center for Biotechnology Information (NCBI). Apolipoproteins C-I and C-III Inhibit Lipoprotein Lipase Activity by Displacement of the Enzyme from Lipid Droplets. Link
2. Frontiers in Endocrinology. The Roles of ApoC-III on the Metabolism of Triglyceride-Rich Lipoproteins. Link
3. StatPearls [Internet]. Biochemistry, Lipoprotein Lipase. Link