下列何者較不可能是動脈粥狀硬化發生的原因？

本題觀念：

本題考查的核心觀念是動脈粥狀硬化（Atherosclerosis）的致病機轉。 目前的醫學共識主要基於受傷反應假說（Response-to-Injury Hypothesis），認為動脈粥狀硬化是對血管內皮持續性損傷的一種慢性發炎反應。其病程發展涉及內皮細胞、脂蛋白、單核球/巨噬細胞、T淋巴球以及平滑肌細胞之間的交互作用。

選項分析：

• A. 血管內皮的發炎損傷：這是原因。

  • 根據「受傷反應假說」，動脈粥狀硬化的**起始事件（Initiating event）**正是血管內皮細胞的損傷或功能異常（Endothelial dysfunction）。
  • 高血壓、高血脂、抽菸或糖尿病等風險因子會損傷內皮，導致其通透性增加，使低密度脂蛋白（LDL）容易堆積在血管內膜（Intima），並招募單核球進入血管壁。

• B. 巨噬細胞吞噬氧化態 LDL後形成泡沫細胞：這是致病機轉（原因之一）。

  • 當 LDL 進入血管內膜後會被氧化修飾成 oxidized LDL (oxLDL)。
  • 內皮損傷引發的發炎反應會吸引單核球（Monocytes）進入內膜並分化為巨噬細胞（Macrophages）。
  • 巨噬細胞經由清除受體（Scavenger receptors）吞噬大量的 oxLDL，細胞質內充滿脂質，轉變為泡沫細胞（Foam cells）。這是早期病灶「脂紋（Fatty streak）」的主要成分，是推動斑塊形成的關鍵步驟。

• C. 平滑肌細胞增生：這是致病機轉（原因之一）。

  • 在發炎因子與生長因子（如 PDGF, FGF）的刺激下，中層（Media）的平滑肌細胞（Smooth Muscle Cells, SMCs）會遷移至內膜（Intima）並進行增生。
  • 這些平滑肌細胞會由收縮型轉變為合成型，分泌膠原蛋白等細胞外基質（ECM），形成纖維帽（Fibrous cap），這是動脈粥狀硬化斑塊進展與成熟的重要過程。

• D. 血管內產生血栓堵住血管，導致組織缺血：這是結果（併發症），而非發生的原因。

  • 血栓形成（Thrombosis）通常發生在動脈粥狀硬化的晚期，當不穩定的斑塊（Plaque）破裂（Rupture）或糜爛（Erosion）時，暴露出的致栓物質（如組織因子、膠原蛋白）會誘發凝血反應，形成血栓。
  • 血栓堵塞血管導致組織缺血（如心肌梗塞、腦中風）是動脈粥狀硬化造成的臨床後果（Clinical Consequence/Complication），而不是導致動脈粥狀硬化本身開始發生（Etiology）的原因。雖然有古老的假說（Encrustation hypothesis）認為血栓機化是成因，但現代病理學將急性血栓視為併發症。

答案解析

正確答案：D 題目問的是「較不可能是發生的原因」。選項 A、B、C 描述的都是動脈粥狀硬化形成過程中的細胞與分子機轉（Pathogenesis），屬於「致病原因」或「形成機制」。而選項 D 描述的是斑塊破裂後引發血栓堵塞血管，這是動脈粥狀硬化發展到後期所產生的併發症（Complication）或結果，並非導致動脈硬化開始發生的病因。

核心知識點

考生應掌握 Robbins 病理學中關於動脈粥狀硬化（Atherosclerosis）的 Response-to-Injury Hypothesis 流程：

1. 起始（Initiation）：內皮細胞損傷（Endothelial injury）與功能異常。
2. 堆積（Accumulation）：脂蛋白（LDL）進入內膜並被氧化。
3. 發炎（Inflammation）：單核球黏附並遷入，分化為巨噬細胞，吞噬脂質形成泡沫細胞（Foam cells） -> 形成脂紋（Fatty streak）。
4. 進展（Progression）：**平滑肌細胞增生（SMC proliferation）**與細胞外基質堆積 -> 形成纖維斑塊（Fibrofatty plaque）。
5. 併發症（Complication）：斑塊破裂、潰瘍、鈣化、動脈瘤形成或血栓形成（Thrombosis）。

參考資料

1. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease, 10th Ed. Chapter 11: Blood Vessels.
2. Pathogenesis of atherosclerosis - UpToDate
3. Atherosclerosis: Process, Indicators, Risk Factors and New Hopes - Int J Mol Sci. 2024