下列何種蛋白可幫助高密度脂蛋白（ HDL）將膽固醇酯（ cholesterol ester ）轉移至低密度脂蛋白（LDL）？

本題觀念：

本題主要考查血漿脂蛋白代謝中的關鍵蛋白質功能，特別是與膽固醇酯（Cholesteryl Ester, CE）在不同脂蛋白之間轉運有關的機制。了解高密度脂蛋白（HDL）如何將周邊組織回收的膽固醇轉運回肝臟（逆向膽固醇運輸，Reverse Cholesterol Transport, RCT）或轉移至其他脂蛋白（如 LDL/VLDL）是解題關鍵。

選項分析

• A. cholesterol ester transfer protein (CETP)：正確。

  • 功能：CETP（膽固醇酯轉移蛋白）是一種血漿蛋白質，主要功能是促進血漿脂蛋白之間的脂質交換。它會將 HDL 中的**膽固醇酯（Cholesteryl Ester, CE）轉移至含有 apoB 的脂蛋白（如 VLDL、IDL 和 LDL），同時以 1:1 的比例將這些脂蛋白中的三酸甘油酯（Triglyceride, TG）**交換回 HDL。
  • 結果：這個過程使得 LDL 的膽固醇含量增加，而 HDL 的膽固醇含量減少（且 TG 含量增加，使其變得較不穩定）。這解釋了題目中「幫助 HDL 將膽固醇酯轉移至 LDL」的描述。

• B. acylcholesterol acyltransferase (ACAT)：錯誤。

  • 功能：ACAT（醯基-CoA：膽固醇醯基轉移酶），又稱為 SOAT，是一種細胞內的酵素（主要位於內質網）。
  • 作用：它負責將細胞內的游離膽固醇（Free Cholesterol）與脂肪酸結合，酯化成為膽固醇酯（Cholesteryl Ester）。這主要用於細胞內儲存（形成脂滴）或在肝臟中組裝 VLDL，並非負責血漿中脂蛋白顆粒間的轉運。

• C. cholesterol oxidase：錯誤。

  • 功能：Cholesterol oxidase（膽固醇氧化酶）通常是細菌產生的酵素，在臨床檢驗室中主要作為生化試劑，用於測量血清中的膽固醇濃度（將膽固醇氧化並產生過氧化氫，進而顯色）。它不是人體內負責脂蛋白間轉運的生理蛋白質。

• D. lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)：錯誤。

  • 功能：LCAT（卵磷脂-膽固醇醯基轉移酶）是一種在血漿中運作的酵素，主要結合在 HDL 表面。
  • 作用：它催化 HDL 表面的卵磷脂（Lecithin）與游離膽固醇反應，生成膽固醇酯（CE）和溶血卵磷脂（Lysolecithin）。這個過程將游離膽固醇轉化為疏水性更強的膽固醇酯，使其進入 HDL 核心，幫助 HDL 從「圓盤狀（Discoidal）」成熟為「球狀（Spherical）」，是將膽固醇鎖在 HDL 內的關鍵步驟，而非負責將其轉移給 LDL。

答案解析

題目詢問的是「將膽固醇酯由 HDL 轉移至 LDL」的蛋白質。 在人體脂質代謝路徑中，CETP 是唯一負責在血漿中介導 HDL 與含 apoB 脂蛋白（如 LDL、VLDL）之間進行膽固醇酯與三酸甘油酯交換的蛋白質。LCAT 負責合成膽固醇酯，ACAT 負責細胞內儲存，而 Cholesterol oxidase 是檢驗試劑。因此，正確答案為 (A) cholesterol ester transfer protein （CETP）。

核心知識點

考生應對脂質代謝中的關鍵酵素與轉運蛋白進行比較記憶：

1. CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein)：血漿中運作。功能：HDL 的 CE ↔ VLDL/LDL 的 TG 交換。影響：降低 HDL-C，升高 LDL-C/VLDL-C。
2. LCAT (Lecithin-Cholesterol Acyltransferase)：血漿中運作（主要在 HDL 上）。功能：游離膽固醇 (FC) → 膽固醇酯 (CE)。影響：HDL 成熟化，鎖住膽固醇，促進逆向運輸。
3. ACAT (Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase)：細胞內運作。功能：游離膽固醇 → 膽固醇酯。影響：細胞內儲存（避免游離膽固醇毒性），參與 VLDL 組裝。
4. LPL (Lipoprotein Lipase)：血管內皮表面。功能：水解 Chylomicron 和 VLDL 中的 TG，釋放脂肪酸供組織利用。

參考資料

1. Tall AR. Plasma cholesteryl ester transfer protein. Journal of Lipid Research. 1993. (Describes CETP function in exchanging CE for TG between HDL and VLDL/LDL).
2. Glomset JA. The plasma lecithin:cholesterol acyltransferase reaction. Journal of Lipid Research. 1968. (Describes LCAT function).
3. Chang TY, et al. Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferases. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 2009. (Describes ACAT intracellular function).