ExamWise
115年:(醫檢)生化(1)

下列何者在磷脂質水解過程中會修飾 LDL以促進其氧化，促使斑塊脂質生成和堆積，可用於評估動脈粥狀硬化的發生？

A同半胱胺酸（ homocysteine ）
B脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2）
CCD40配體（CD40L）
D半乳糖凝集素 -3（galectin-3 ）

詳細解析

本題觀念：

本題考查的是動脈粥狀硬化 (Atherosclerosis) 的病理生理機制，特別是低密度脂蛋白 (LDL) 的修飾與發炎反應。核心在於辨識參與 LDL 氧化修飾與磷脂質水解的特定酵素，以及該酵素產物如何促進斑塊不穩定性。

選項分析

  • (A) 同半胱胺酸（Homocysteine）：

    • 錯誤。同半胱胺酸是一種含硫胺基酸，高濃度（高同半胱胺酸血症）是動脈粥狀硬化的獨立危險因子。
    • 其致病機轉主要是造成血管內皮細胞損傷、促進氧化壓力（Oxidative stress）與血栓形成。雖會引起 LDL 的「同半胱胺酸單體化（homocysteinylation）」，增加 LDL 的堆積，但它本身不是酵素，不具備「水解磷脂質」的功能。

  • (B) 脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）：

    • 正確。Lp-PLA2（又稱 PAF-AH）是一種由巨噬細胞和泡沫細胞分泌的酵素，在血液中主要與 LDL（特別是小而緻密的 sdLDL）結合運送。
    • 機制：Lp-PLA2 專門針對 LDL 顆粒上已氧化的磷脂質（Oxidized phospholipids）進行水解反應（切斷 sn-2 位置），產生兩種強效的促發炎介質：溶血磷脂醯膽鹼（LysoPC） 與 氧化游離脂肪酸（oxidized NEFA）。
    • 後果：這些產物會引發強烈的血管發炎反應，吸引單核球進入內皮下層轉化為泡沫細胞，促進脂質核心（Lipid core）的生成與壞死，最終導致不穩定的動脈粥狀硬化斑塊（Vulnerable plaque）。因此，Lp-PLA2 被視為評估血管發炎與斑塊破裂風險的特異性生物標記。

  • (C) CD40配體（CD40L）：

    • 錯誤。CD40L (CD154) 主要存在於活化的血小板與 T 細胞表面，屬於腫瘤壞死因子（TNF）超家族。
    • 它透過與 CD40 結合，促進發炎細胞激素釋放、內皮細胞活化及血栓形成，是動脈粥狀硬化的發炎媒介，但其機制是受體-配體信號傳遞，而非水解 LDL 上的磷脂質。

  • (D) 半乳糖凝集素 -3（Galectin-3）：

    • 錯誤。Galectin-3 是一種 β-半乳糖苷結合蛋白，主要由活化的巨噬細胞分泌。
    • 它與心臟纖維化、心衰竭進展及巨噬細胞活化有關。雖然參與動脈粥狀硬化的發炎過程，但並非修飾 LDL 的水解酵素。

答案解析

題目明確指出該物質在「磷脂質水解過程中」修飾 LDL，這直接對應到 Phospholipase（磷脂酶） 的酵素活性。Lp-PLA2 正是透過水解 LDL 上的氧化磷脂質，產生促發炎產物（LysoPC），進而促進斑塊脂質生成與堆積，是評估動脈粥狀硬化風險（特別是斑塊不穩定性）的重要指標。

故正確答案為 (B) 脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2）。

核心知識點

  1. Lp-PLA2 的生化特性：屬於 Phospholipase A2 superfamily，主要結合於 LDL (apoB)，又稱 PAF-AH (Platelet-activating factor acetylhydrolase)。
  2. 致病機轉：
    • 受質：Oxidized Phospholipids (on ox-LDL)。
    • 作用：水解 sn-2 酯鍵。
    • 產物：LysoPC (Lysophosphatidylcholine) + Oxidized Fatty Acids。
    • 效應：Pro-inflammatory (促發炎)、Pro-atherogenic (促動脈硬化)，導致泡沫細胞死亡與壞死核心擴大。
  3. 臨床應用：Lp-PLA2 (PLAC Test) 可作為冠狀動脈疾病與中風風險的獨立預測因子，反映血管壁內的發炎程度而非僅是血脂量。

參考資料

  1. Lp-PLA2 Structure and Function: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005;25:923–931. (Lp-PLA2 hydrolysis of oxidized phospholipids generates bioactive lipid mediators).
  2. Lp-PLA2 as a Biomarker: Mayo Clinic Proceedings. 2010;85(12):1141-1149. (Association between Lp-PLA2, LysoPC, and plaque inflammation).
  3. Mechanisms of Atherosclerosis: Nature Reviews Cardiology. (Role of lipid modification and inflammation).
了解本站架構