新生兒生理性黃疸（ physiological jaundice of the newborn ）的血液檢體中，下列何者會顯著升高？

本題觀念：

本題核心觀念在於**新生兒膽紅素代謝（Neonatal Bilirubin Metabolism）**的生理機制。

新生兒生理性黃疸（Physiological Jaundice）的主要成因是**未結合型膽紅素（Unconjugated Bilirubin，又稱間接型膽紅素）**在血液中暫時性的堆積。這源於新生兒的三個生理特性：

1. 膽紅素生成增加：新生兒紅血球壽命較短且血紅素總量高，導致紅血球破壞後產生大量的未結合型膽紅素。
2. 肝臟代謝不成熟：肝臟中的葡萄糖醛酸轉移酶（UGT1A1）活性在出生初期極低（僅成人的 1%），無法有效率地將未結合型膽紅素轉化為水溶性的結合型膽紅素。
3. 腸肝循環增加：新生兒腸道菌叢尚未建立，無法將膽紅素轉化為尿膽原，且腸道內 $\beta$-glucuronidase 活性較高，會將結合型膽紅素「去結合」還原為未結合型，並重新吸收回血液中。

選項分析

• (A) 尿膽原（ Urobilinogen ）：錯誤。

  • 尿膽原是結合型膽紅素排入腸道後，被腸道細菌還原而成的產物。
  • 新生兒出生初期腸道接近無菌狀態，細菌轉化作用極少，加上肝臟接合能力差，排入腸道的結合型膽紅素少，因此尿膽原的生成量通常很低，而非顯著升高。

• (B) 膽綠素（ Biliverdin ）：錯誤。

  • 血紅素代謝的第一步是在網狀內皮系統中，由血紅素加氧酶（Heme oxygenase）將血基質（Heme）氧化為膽綠素。
  • 但在人體內，膽綠素會迅速被膽綠素還原酶（Biliverdin reductase）還原成未結合型膽紅素。因此，膽綠素在血液中不會顯著累積或被偵測到高濃度。

• (C) 未結合型膽紅素（ Unconjugated bilirubin ）：正確。

  • 這是生理性黃疸的主要生化特徵。由於紅血球破壞釋出的膽紅素無法及時被肝臟攝取和結合，導致脂溶性的未結合型膽紅素（間接膽紅素）在血液中堆積，引起皮膚和鞏膜黃染。

• (D) 結合型膽紅素（ Conjugated bilirubin ）：錯誤。

  • 又稱直接型膽紅素。若血液中結合型膽紅素顯著升高（> 2.0 mg/dL 或佔總膽紅素 20% 以上），通常代表病理性黃疸，特別是膽道閉鎖（Biliary atresia）、新生兒肝炎等膽汁滯留（Cholestasis）疾病，而非單純的生理性黃疸。生理性黃疸時，結合型膽紅素通常維持在正常低值。

答案解析

新生兒生理性黃疸是典型的非結合型高膽紅素血症（Unconjugated Hyperbilirubinemia）。由於新生兒肝臟酵素系統（UGT）尚未成熟，處理膽紅素的能力有限，加上紅血球破壞速度快，導致**未結合型膽紅素（C）**在循環中大量累積。

正確答案是 (C) 未結合型膽紅素（ unconjugated bilirubin ）。

核心知識點

1. 生理性黃疸特徵：
   • 出現時間：生後 2-3 天出現，第 4-5 天達高峰，約 1-2 週消退。
   • 主要成分：**未結合型膽紅素（Indirect Bilirubin）**升高。
   • 排除標準：若 24 小時內出現黃疸、總膽紅素上升速度過快（> 5 mg/dL/day）、或結合型膽紅素升高，則需視為病理性黃疸。
2. 代謝關鍵酶：
   • UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1)：負責將膽紅素結合（Conjugation）的關鍵酵素，新生兒活性低。
   • $\beta$-glucuronidase：存在於新生兒腸道，會去結合膽紅素，促進腸肝循環。
3. 臨床警示：未結合型膽紅素具脂溶性，若濃度過高（通常 > 20-25 mg/dL），可通過血腦屏障（BBB）沉積於基底核，導致核黃疸（Kernicterus），造成永久性神經損傷。

參考資料

1. Neonatal Jaundice - StatPearls - NCBI Bookshelf
2. Hyperbilirubinemia in the Term Newborn - American Family Physician
3. Neonatal Jaundice: Bilirubin Physiology and Clinical Chemistry - Pediatrics in Review