血液循環中的淋巴球會利用何種細胞表面分子，與高內皮微小靜脈（ high endothelial venules ）特化內皮細胞上的ICAM-1結合後，再進入淋巴結？

本題觀念：

本題考查的是淋巴球歸巢 (Lymphocyte Homing) 的分子機制，特別是針對淋巴球如何從血液循環經由高內皮微小靜脈 (High Endothelial Venules, HEV) 進入淋巴結的過程。這是一個多步驟的級聯反應 (multistep cascade)，包括滾動 (rolling)、活化 (activation)、附著 (adhesion) 和穿透 (diapedesis)。

選項分析

淋巴球穿越 HEV 進入淋巴結的標準步驟如下：

1. 滾動 (Rolling)：

   • 淋巴球表面分子：L-selectin (CD62L)。
   • HEV 表面分子：PNAd (Peripheral Node Addressin)，包含 GlyCAM-1 和 CD34 等帶有特定醣基修飾的 sialomucins。
   • 機制：L-selectin 與 PNAd 的結合使淋巴球在血管壁上減速並開始滾動。
   • (選項 C) L-selectin：負責第一步的滾動，結合對象是 PNAd，而非 ICAM-1。

2. 活化 (Activation)：

   • 淋巴球表面分子：CCR7 (趋化因子受體)。
   • HEV 表面分子：趨化因子 CCL19 和 CCL21 (呈現於內皮細胞表面)。
   • 機制：趨化因子與 CCR7 結合後，經由 G 蛋白訊號傳遞路徑，活化淋巴球表面的整合素 (Integrins)。
   • (選項 B) CCR7：負責接收活化訊號，結合對象是趨化因子 (CCL19/CCL21)，而非 ICAM-1。

3. 緊密附著 (Firm Adhesion)：

   • 淋巴球表面分子：LFA-1 (Lymphocyte Function-Associated Antigen 1，即 $\alpha_L\beta_2$ 整合素)。
   • HEV 表面分子：ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule 1) 和 ICAM-2。
   • 機制：活化後的 LFA-1 構型改變，對 ICAM-1 產生高親和力，使淋巴球緊密抓牢內皮細胞，停止滾動。
   • (選項 A) LFA-1：正確。LFA-1 是淋巴球表面的整合素，專門與內皮細胞上的 ICAM-1 結合，達成緊密附著，為後續的穿透做準備。

4. 穿透 (Transmigration/Diapedesis)：

   • 淋巴球擠過內皮細胞間隙進入淋巴結實質，此過程同樣涉及 LFA-1 與 ICAM-1 的交互作用以及其他分子 (如 PECAM-1/CD31)。
   • (選項 D) CD44：主要作為透明質酸 (Hyaluronic acid) 的受體，參與細胞遷移和發炎反應中的滾動，雖然在某些免疫反應中重要，但在標準的 HEV 歸巢模型中，與 ICAM-1 結合的主要分子是 LFA-1。

答案解析

題目明確詢問淋巴球利用何種表面分子與 HEV 上的 ICAM-1 結合。根據上述機制，LFA-1 (Integrin $\alpha_L\beta_2$) 是 ICAM-1 的專一性配體 (Ligand)。

因此，正確答案為 (A) LFA-1。

核心知識點

考生應熟記淋巴球歸巢 (Homing) 的三步驟及其對應分子配對：

1. 滾動 (Rolling): L-selectin (淋巴球) $\leftrightarrow$ PNAd/GlyCAM-1/CD34 (HEV)。
2. 活化 (Activation): CCR7 (淋巴球) $\leftrightarrow$ CCL19/CCL21 (HEV)。
3. 附著 (Adhesion): LFA-1 (Integrin) (淋巴球) $\leftrightarrow$ ICAM-1 (HEV)。

記憶口訣：Rolling靠Selectin，Signal靠Chemokine，Stick靠Integrin (LFA-1)。

參考資料

1. Janeway's Immunobiology, 9th Edition. Chapter 9: The Mucosal Immune System and Chapter 11: Integrated Dynamics of Innate and Adaptive Immunity (Homing mechanisms).
2. Cellular and Molecular Immunology (Abbas), 10th Edition. Chapter 3: Leukocyte Migration into Tissues.
3. von Andrian, U. H., & Mempel, T. R. (2003). Homing and cellular traffic in lymph nodes. Nature Reviews Immunology, 3(11), 867-878.